紫檀芪在实验性高血糖中通过 Nrf2 激活减轻血红素诱导的巨噬细胞 M2 极化失调。
摘要来源：炎症药理学。 2023 年 1 月 20 日。Epub 2023 年 1 月 20 日。PMID：36662400
摘要作者：Goutham V Ganesh、Kunka Mohanram Ramkumar
文章隶属关系：Goutham V Ganesh
摘要：巨噬细胞表现出高与伤口愈合生理相关的可塑性程度，正常巨噬细胞反应的破坏会导致伤口闭合延迟，从而导致慢性伤口。在这里，我们试图通过调节核因子-红细胞因子 2 相关因子 2 (Nrf2) 来辨别巨噬细胞对血红素的反应，这可以帮助我们更好地了解糖尿病足溃疡 (DFU) 的病理生理学。我们证明了 p 可减轻血红素介导的 Nrf2 抑制和 M2 巨噬细胞极化terostilbene (PTS)，一种经过验证的 Nrf2 激活剂。在正常血糖或高血糖环境下（有或没有PTS）用氯高铁血红素处理IC-21巨噬细胞，以及各种标记物的表达水平，例如Nrf2及其下游靶血红素加氧酶-1（HO-1）、CD206、Ferroportin-1等使用 qPCR 和 Western blot 进行分析。我们的结果显示，高血糖下的氯高铁血红素降低了 Nrf2 激活及其下游靶标、M2 极化和促炎细胞环境的诱导，有趣的是，所有这些都可以通过 PTS 治疗得到纠正。基质金属蛋白酶 2 (MMP2) 表达的明胶酶谱显示，高血糖条件下氯高铁血红素显着升高 MMP2 表达，PTS 治疗可逆转这种情况。使用液相色谱串联质谱 (LC-MS/MS) 进行的进一步蛋白质组学分析揭示了伴随炎症的细胞应激谱升高，而 PTS 抑制了炎症。这项研究有进一步总结了我们对 Nrf2 在减弱血红素诱导的巨噬细胞反应扰动中的作用的理解，并提出了 DFU 管理中的潜在治疗靶点。