硫辛酸通过刺激三酰甘油清除和下调肝脏三酰甘油分泌来改善高甘油三酯血症。
摘要来源:Arch Biochem Biophys。 2009 年 5 月 1 日;485(1):63-71。 Epub 2009 年 2 月 20 日。PMID:19232511
摘要作者:Judy A Butler、Tory M Hagen、Régis Moreau
文章所属单位:Linus Pauling Institute, Oregon State University, Corvallis, OR 97331, USA。
p>摘要:血液三酰甘油 (TG) 升高是当前肥胖相关健康疾病流行的一个重要因素,包括 2 型糖尿病、非酒精性脂肪肝和心血管疾病。缺乏 sn-甘油-3-磷酸酰基转移酶的小鼠可以免受胰岛素抵抗,这一观察表明 TG 合成的调节可能成为治疗的目标。五周大的 Zucker 糖尿病ic Fatty (ZDF) 大鼠喂食含有 (R)-α-硫辛酸(LA,每天约 200 毫克/千克体重)的饮食,持续 5 周。 LA 通过抑制肝脏脂肪生成基因表达(例如 sn-甘油-3-磷酸酰基转移酶-1 和二酰基甘油 O-酰基转移酶-2)、降低肝脏 TG 分泌和刺激富含 TG 的脂蛋白的清除来抵消血液和肝脏 TG 的升高。 LA 引起的 TG 降低并不是由于 LA 的厌食特性,因为配对喂养的大鼠会出现高甘油三酯血症。 LA 处理的大鼠肝脏表现出糖原含量升高,表明膳食碳水化合物以糖原形式储存,而不是成为脂肪生成底物。尽管据报道 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 介导啮齿类动物中 LA 的代谢作用,但未观察到 AMPK 活性的变化,这表明 LA 的作用独立于该激酶。参与脂肪酸β-氧化的过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)靶基因的肝脏表达LA 的作用没有变化或降低,表明与贝特类药物不同的作用模式。鉴于其良好的安全记录,LA 可能在治疗或预防高甘油三酯血症和糖尿病血脂异常方面具有潜在的临床应用前景。