小檗碱促进高脂饮食诱发高脂仓鼠胆固醇排泄的作用。
摘要来源：J Transl Med。 2015 年；13:278。 Epub 2015 年 8 月 27 日。PMID：26310319
摘要作者：李晓阳、赵振雄、黄敏、冯如、何驰宇、马超、罗世恒、付杰、温宝英、任龙、寿嘉文、郭芳、陈阳超、高鑫、王岩、蒋建东
文章归属：李晓阳
摘要：背景：小檗碱（BBR）作为治疗高脂血症的新药，可以降低患者的血脂。机制研究表明，BBR 通过稳定的信号通路激活细胞外信号调节激酶通路。化低密度脂蛋白受体 mRNA。然而，除了抑制肠道对胆固醇的吸收外，BBR对胆固醇其他代谢途径的影响尚未见报道。本研究旨在探讨 BBR 对高脂饮食诱发的高脂仓鼠胆固醇排泄的作用。
方法：<给金仓鼠喂食高脂饮食（HFD）6周，诱发高脂血症，然后口服50和100 mg/kg/天的BBR或10和30 mg/kg/天的洛伐他汀，持续10天， 分别。采用酶联免疫吸附法测定血清、肝脏、胆汁和粪便中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、转氨酶和总胆汁酸的水平。通过气相色谱-质谱法测定肝脏、胆汁和粪便中的胆固醇（以及粪前列醇）水平。
结果：与正常仓鼠相比，HFD 仓鼠表现出明显的高血脂特征。使用 BBR 治疗 10 天，HFD 仓鼠的血清 TC、TG 和 LDL-C 水平分别降低了 44-70、34-51 和 47-71%，并且这种效果具有剂量和时间依赖性。最初，高脂仓鼠肝脏中积累了大量胆固醇。 BBR 治疗后，在两种剂量下，第 3 天观察到肝脏胆固醇降低，并在第 7 天变得显着（P < 0.001）。与此同时，胆汁胆固醇在第 3 天升高，并在第 10 天显着升高 (P < 0.001)。在高脂仓鼠中，BBR 促进胆固醇从肝脏排泄到胆汁中，但在正常仓鼠中则不然，这些结果提供了 BBR 的降胆固醇作用与胆固醇排泄到胆汁中之间的联系。
结论：我们得出结论，BBR sig显着促进高脂仓鼠胆固醇从肝脏排泄至胆汁，导致血清TC、TG和LDL-C水平大幅下降。此外，与洛伐他汀相比，BBR治疗对肝功能没有产生明显的副作用。