普二十烷醇通过 AMPK-FXR-TGR5 串扰调节 C57BL6/小鼠胆汁酸代谢，从而减轻肝脏脂质积累。
摘要来源：J Food Sci。 2021 年 12 月；86(12):5466-5478。 Epub 2021 年 11 月 3 日。PMID：34730235
摘要作者：翟振亚、牛开民、刘慧萍、林冲、屠跃、刘一春、蔡立创、欧阳克贤、刘建平
文章所属单位：Zhenya Zhai
摘要：普利醇具有缓解脂质堆积的作用，但其潜在机制尚不清楚。胆汁酸是调节哺乳动物胆固醇和脂质代谢稳态的重要因素。本研究旨在阐明多二十烷醇通过胆汁酸（BA）代谢缓解肝脏脂质积累的作用及其潜在机制。补充普利醇可显着降低肝脏甘油三酯（19.29%），高脂饮食 (HFD) 诱导的肥胖小鼠中的胆固醇 (30.38%) (P < 0.05)。此外，与对照组相比，HFD 降低了小鼠血清中总 BAs（TBAs，37.67%）和胆酸（CA，62.74%）的水平（P < 0.05）。同时，与HFD组相比，多二十烷醇还增加了次级BAs（SBAs）和鼠胆酸（MCAs，P < 0.05）的水平。 qRT-PCR结合蛋白水平分析显示，多二十烷醇显着降低甾醇调节元件结合蛋白（SREBP-1c）和CD36，并增加细胞色素P450家族7亚家族A成员1（CYP7A1）和细胞色素P450家族27亚家族A的表达水平成员 1 (CYP27A1，P < 0.05)。此外，在肝脏中，发现多二十烷醇可下调法呢醇 X 受体 (FXR) - 小异二聚体伴侣 (SHP) 的表达，并激活武田 G 偶联蛋白受体 5 (TGR5) - 腺苷一磷酸激活蛋白激酶 (APMK) ）信号通路（P < 0.05）。过氧化物酶体增殖物HP 组中酪氨酸激活受体（PPAR）-α、激素敏感脂肪酶（HSL）和肉碱棕榈酰转移酶（CPT）-1α 也显着升高（P < 0.05）。上述结果表明，多二十烷醇减轻肝脏脂质堆积的潜在机制是通过调节AMPK-FXR-TGR5的串扰来促进BA合成和脂肪分解。也为普利二十烷醇作为抗脂肪肝功能性食品成分或补充剂的应用提供了新的见解。实际应用：普利醇是谷物和昆虫蜡的重要活性成分（15-80%）。然而，精制食品如透明玉米胚芽油和小麦粉中几乎不含二十烷醇。这项研究表明，口服多二十烷醇可以通过影响 AMPK-TGR5-FXR 串扰来显着降低肝脏中的甘油三酯和胆固醇水平，而在人类和小鼠模型中没有报告显着的毒理学作用。这项研究可以提供理论依据为膳食结构理论和针对“胆汁酸-AMPK-TGR5"通路改善脂质代谢的膳食补充剂开发提供支持。