黄腐酚通过下调 HNF-4α 抑制 NPC1L1 基因表达，并抑制 Caco-2 细胞中胆固醇的摄取。
摘要来源：J Agric Food Chem。 2019 年 9 月 17 日。Epub 2019 年 9 月 17 日。PMID：31525874
摘要作者：Sang Kim Thang、Pei-Yi Chen、Wan-Yun Gau、Ming-Juan Wu、Min-Hsiung Pan、Jui-Hung Yen
文章单位：Sang Kim Thang
摘要：黄腐酚（Xan）是一种主要存在于啤酒花中的异戊二烯化查尔酮，已被证明具有抗高胆固醇血症、高脂血症和动脉粥样硬化的作用。在这项研究中，我们重点研究了 Xan 对胆固醇摄取的降胆固醇作用以及 Xan 在人肠道 Caco-2 细胞中的潜在分子机制。微阵列数据显示，膳食胆固醇吸收的重要转运蛋白 Niemann-Pick C1-like 1 (NPC1L1) 显着下调在 Xan 处理的 Caco-2 细胞中。我们证明 Xan（10 和 20μM）可抑制 NPC1L1 的 mRNA 和蛋白表达 0.65 ± 0.12 倍和 0.54 ± 0.15 倍；与载体处理的 Caco-2 细胞相比，分别是 0.72 ± 0.04 倍和 0.44 ± 0.12 倍。此外，Xan（10 和 20 μM）可显着抑制 Caco-2 细胞中胆固醇的摄取约 12% 和 32%。 Xan 显着抑制了 NPC1L1 启动子活性，并且鉴定了 NPC1L1 启动子内参与 Xan 介导的 NPC1L1 还原的 DNA 元件，该元件位于 -120 和 -20 位置之间。此外，Xan 显着降低肝细胞核因子 4α (HNF-4α)（NPC1L1 转录的关键激活剂）的 mRNA 和蛋白质水平，随后减弱 HNF-4α/NPC1L1 启动子复合物的形成，从而抑制 NPC1L1 基因表达。最后，我们证明 Xan 显着消除了洛伐他汀诱导的 Caco-2 细胞中 NPC1L1 的过度表达。这些发现研究表明，Xan 通过下调 HNF-4α 抑制 NPC1L1 表达，并对肠道 Caco-2 细胞中的胆固醇摄取发挥抑制作用。我们的研究结果表明 Xan 可以作为一种潜在的降胆固醇剂并补充福他汀疗法。