癌症化疗后认知功能受损和海马神经发生。
摘要来源:临床癌症研究。 2012 年 2 月 14 日。Epub 2012 年 2 月 14 日。PMID:22338017
摘要作者:Lori-Ann Christie、Munjal M Acharya、Vipan K Parihar、Anna Nguyen、Vahan Martirosian、Charles L Limoli
文章隶属关系:放射肿瘤学,大学加利福尼亚州欧文市。
摘要:目的:相当大比例的乳腺癌幸存者报告称其认知功能存在显着且长期的损害,通常被称为“化学脑"。检测和治疗方面的进步意味着更多诊断出浸润性乳腺癌后,患者可以长期生存。因此,明确细胞毒性癌症药物治疗后认知障碍的类型、程度和持续性非常重要。实验设计:我们检查了效果乳腺癌患者常用的两种药物环磷酰胺和阿霉素(阿霉素)的长期治疗。无胸腺裸鼠每周注射一次50mg/kg环磷酰胺、2mg/kg阿霉素或生理盐水,连续4周。采用新颖的地点识别任务以及情境和暗示的恐惧条件来表征学习和记忆能力。对未成熟和成熟神经元以及激活的小胶质细胞进行免疫荧光染色来评估神经发生和神经炎症的变化。结果:与未治疗的对照组相比,环磷酰胺和阿霉素治疗的大鼠在新地点识别任务和情境恐惧条件反射任务中表现出显着受损。表明海马体的记忆功能受到破坏。接受化疗的动物表现出神经发生显着下降(表达 NeuN 的 BrdU 标记细胞下降 80% 至 90%)。环磷酰胺后发现激活的小胶质细胞(ED1 阳性),但未发现结论:我们的结果表明,使用两种常用化疗药物中的任何一种进行长期治疗都会损害认知能力,并表明预防或修复受损的海马神经发生的策略可能有效改善癌症幸存者的这种严重副作用。 p>