γ-生育三烯酚通过 HMG-CoA 还原酶依赖性机制改善肠道辐射损伤并减少全身照射后的血管氧化应激。
摘要来源:Radiat Res。 2009 年 5 月;171(5):596-605。 PMID:19580495
摘要作者:Maaike Berbée、付强、Marjan Boerma、Junru Wang、K Sree Kumar、Martin Hauer-Jensen
文章所属单位:阿肯色大学医学科学系药学系,美国阿肯色州小石城。
摘要:维生素 E 类似物(母育酚)由于其高效且无毒性,正在开发作为放射预防剂。 γ-生育三烯酚 (GT3) 特别令人感兴趣,因为除了作为抗氧化剂外,它还抑制 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶,并且在内皮细胞中的积累程度比其他药物更高。列。我们在体内研究了 HMG-CoA 还原酶抑制是否有助于 GT3 赋予的辐射防护。各组小鼠分别用媒介物、甲羟戊酸(HMG-CoA还原酶催化的反应产物)、单独的GT3或GT3与甲羟戊酸的组合进行治疗。全身照射后评估致死率和造血、肠道和血管/内皮系统损伤的标准参数。 GT3 改善了放射后的存活率并减少了放射引起的血管氧化应激,这种作用可被甲羟戊酸逆转。 GT3还增强造血恢复,减少肠道放射损伤,加速内皮功能可溶性标志物的恢复。这些参数并未因甲羟戊酸联合给药而逆转。我们的数据证实了 GT3 对造血损伤的放射预防特性,并首次证明了在预防胃肠道和血管损伤方面的益处里。 GT3对血管损伤的放射防护作用与其作为HMG-CoA还原酶抑制剂的特性有关。