亚麻籽在预防 C57BL/6 小鼠阿霉素和曲妥珠单抗介导的心脏毒性中的心脏保护作用。
摘要来源:J Nutr。 2020 年 6 月 8 日。Epub 2020 年 6 月 8 日。PMID:32510147
摘要作者:Chantal Y Asselin、Amy Lam、David Y C Cheung、Cameron R Eekhoudt、Antonia Zhu、Ishika Mittal、Andrew Mayba、Zahra Solati、Andrea Edel、J Alejandro Austria 、Harold M Aukema、Amir Ravandi、James Thliveris、Pawan K Singal、Grant N Pierce、Saroj Niraula、Davinder S Jassal
文章隶属关系:Chantal Y Asselin
摘要:背景:虽然阿霉素 (DOX) 和曲妥珠单抗 (TRZ) 的组合可以减少乳腺癌的进展和复发,但这些抗癌药物与显着的心脏毒性副作用相关。
目标:我们研究了预防性施用亚麻籽 (FLX) 及其生物活性成分 α-亚麻酸 (ALA) 和开环异落叶松树脂醇二葡萄糖苷 (SDG) 是否能够对慢性心肌炎患者具有心脏保护作用,以防止 DOX + TRZ 介导的心脏毒性。体内雌性小鼠模型。
方法:每天接收野生型 C57BL/6 雌性小鼠(10-12 周龄)使用以下饮食之一进行预防性治疗:1)常规对照(RC)半纯化饮食; 2) 10% FLX日粮; 3) 4.4% ALA饮食;或 4) 0.44% SDG 饮食,总共 6 周。在每只手臂中,从第 3 周结束时开始,小鼠每周接受 3 次 0.9% 盐水注射或 DOX [8 mg/(kg.wk)] 和 TRZ [3 mg/(kg.wk)] 组合注射。结果是评估 FLX、ALA 和 SDG 对心血管重塑以及细胞凋亡、炎症和线粒体功能障碍标志物的影响。使用 4(饮食)× 2(化疗)确定测量之间的显着性apy) × 2(时间)重复测量的混合因子设计。
结果:在 RC + DOX + TRZ-在研究第 6 周,治疗小鼠的左心室射血分数 (LVEF) 与基线 LVEF 相比下降了 50%(P < 0.05)。然而,预防性给予 FLX、ALA 或 SDG 饮食具有部分心脏保护作用,与 RC + DOX + TRZ 治疗组相比,这些治疗组的小鼠在第 6 周的 LVEF 增加了约 68%(P < 0.05) )。尽管炎症标志物(核转录因子κB)、细胞凋亡[聚(ADP-核糖)聚合酶-1和BCL2相关X蛋白与B细胞淋巴瘤的比率-超大]和线粒体功能障碍(BCL2-相互作用蛋白3)与第 6 周用 RC + 生理盐水治疗相比,用 RC + DOX + TRZ 治疗后显着升高约 2 倍,预防性给予 FLX、ALA 或 SDG 部分下调se 信号通路。
结论:在 DOX + TRZ 介导的慢性体内雌性 C57BL/6 小鼠模型中、FLX、ALA 和 SDG 具有部分心脏保护作用。