γ-生育三烯酚对非人类灵长类动物的辐射防护功效。
摘要来源:Radiat Res。 2016 年 3 月;185(3):285-98。 Epub 2016 年 3 月 1 日。PMID:26930378
摘要作者:Vijay K Singh、Shilpa Kulkarni、Oluseyi O Fatanmi、Stephen Y Wise、Victoria L Newman、Patricia L P Romaine、Howard Hendrickson、Jatinder Gulani、Sanchita P Ghosh、K Sree Kumar、 Martin Hauer-Jensen
文章隶属关系:Vijay K Singh
摘要:在过去的几十年里,寻找对抗潜在致命辐射引起的损伤的治疗方法已经导致了多种治疗方法的发展。辐射对策的类别。然而,迄今为止,只有粒细胞集落刺激因子(G-CSF;非格司亭,Neupogen)和聚乙二醇化 G-CSF(聚乙二醇化非格司亭,Neulasta)被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗造血急性放射病。化综合征(ARS)。 γ-生育三烯酚 (GT3) 在小鼠模型中表现出强大的辐射防护功效,表明需要在大型动物模型中进行进一步评估。在本研究中,我们使用非人灵长类动物 (NHP) 模型评估了 GT3 药代动力学 (PK) 和不同剂量的钴 60 伽玛辐射 (0.6 Gy/min) 下的疗效。 PK 结果表明,随着药物剂量和 GT3 半衰期的增加,曲线下面积增加。 GT3 治疗使组平均中性粒细胞减少症减少 3-5 天,血小板减少症减少 1-5 天。在 5.8 和 6.5 Gy 全身照射下,GT3 治疗完全预防了血小板减少症。 GT3 降低中性粒细胞减少症和血小板减少症的严重程度和持续时间的能力是剂量依赖性的; 5.8 Gy 剂量后,75 mg/kg 治疗比 37.5 mg/kg 治疗更有效。然而,较高的 GT3 剂量(75 mg/kg)与注射部位皮肤不良反应(小脓肿)的发生率较高相关。 GT3治疗接受辐照的NHPs对辐照后60天的动物存活率没有造成显着差异,然而,在辐照的媒介物处理组中也观察到较低的死亡率。该预研究的数据进一步阐明了GT3在NHP模型中辐射后造血恢复中的作用和药代动力学,并证明了GT3作为一种有前景的辐射防护剂的潜力。