1,25-二羟基维生素 D3 诱导具有特定表观遗传修饰的稳定且可重复的治疗耐受性树突状细胞。
摘要来源：细胞疗法。 2021年03月；23(3):242-255。 Epub 2021 年 1 月 15 日。PMID：33461863
摘要作者：Kayleigh M van Megen、Zhuo Chen、Antoinette M Joosten、Sandra Laban、Jaap-Jan Zwaginga、Rama Natarajan、Tatjana Nikolic、Bart O Roep
文章隶属关系：Kayleigh M van Megen
摘要：目前评估自体、抗原特异性、耐受性树突状细胞 (tolDC) 可以逆转并可能治愈 1 型糖尿病 (T1D) 等自身免疫性疾病。此类细胞疗法的生产和临床实施均符合良好生产规范主要取决于它们的稳定性和来自健康供体的可重复生产，更重要的是来自患者的单核细胞。在这里，作者证明，两个国际临床中心之间以及 T1D 和健康供体之间的 tolDC（使用 1,25-二羟基维生素 D3 和地塞米松调节）显示出相似的特征，包括蛋白质、转录组和表观基因组图谱，从而验证了可重复生产。此外，tolDC的表型和功能均未受到炎症刺激物的重复刺激的影响，这强调了它们作为半成熟DC的稳定性。此外，与炎症成熟 DC (mDC) 相比，tolDC 表现出不同的 DNA 甲基化谱，并且这在成熟之前就已基本确定，表明 tolDC 被锁定在不成熟状态。最后，大约 80% 差异表达的已知 T1D 风险基因在 tolDC 与 mDC 和代谢中显示出相应的差异 DNA 甲基化组。免疫通路基因也有差异甲基化和表达。总之，tolDC 是可重复且稳定的临床细胞产品，不受供体 T1D 状态的影响。观察到的 tolDC 稳定、半成熟的表型和功能通过代表未成熟阶段细胞的表观遗传修饰得到了例证。总之，作者的数据为用于治疗 T1D 等自身免疫性疾病的 tolDC 的生产和临床实施提供了坚实的基础。