山梨醇途径在糖尿病小鼠卵母细胞减数分裂功能障碍中的潜在作用。
摘要来源:J Exp Zool A Comp Exp Biol。 2004 年 5 月 1 日;301(5):439-48。 PMID:15114651
摘要作者:Shannondoah A Colton、Stephen M Downs
文章所属单位:Department of Biological Sciences, Marquette University, Milwaukee, Wisconsin 53201-1881, USA。
摘要:I 型糖尿病常见的并发症,如白内障和心血管疾病,与多元醇途径的激活有关,该途径通过中间体山梨醇将葡萄糖转化为果糖。在正常血糖条件下,葡萄糖通常通过己糖激酶磷酸化进行糖酵解或磷酸戊糖途径。当糖尿病患者的血糖水平升高时,己糖激酶就会饱和,多余的葡萄糖就会被排出体外。然后分流至醛糖还原酶,将葡萄糖转化为山梨醇。在本研究中,我们研究了该途径对小鼠卵母细胞成熟过程的潜在影响。山梨醇浓度的增加抑制了对照小鼠卵母细胞中 FSH 诱导的成熟。在醛糖还原酶抑制剂存在的情况下培养糖尿病小鼠的卵母细胞逆转了 FSH 诱导的减数分裂成熟的抑制。当对照小鼠的卵母细胞与醛糖还原酶激活剂一起培养时,FSH 诱导的成熟受到损害。此外,山梨醇或多元醇途径激活剂的治疗导致卵母细胞和卵丘细胞之间的细胞间通讯减少,以及 FSH 介导的 cAMP 产生和从头嘌呤合成受损。这些数据表明,在糖尿病小鼠卵母细胞中观察到的 FSH 诱导的减数分裂成熟受到抑制可能是由于葡萄糖通过多元醇途径分流所致。