结肠靶向 DHA 和 EPA 有潜力作为促进内在 GLP-1 分泌的新型糖尿病药物

结肠靶向 DHA 和 EPA 作为促进内在 GLP-1 分泌的新型糖尿病药物的有用性。

J Control Release。 2008 年 12 月 8 日；132(2):99-104。 Epub 2008 年 9 月 6 日。PMID：18804128

Mariko Morishita、Tomohiro Tanaka、Takayuki Shida、Kozo Takayama

日本东京星大学药学系。 [email protected]

胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 是一种由肠道 L 细胞分泌的肠道衍生肽，目前被认为是理想的糖尿病药物。最近有报道称，不饱和脂肪酸α-亚油酸通过G蛋白偶联受体GPR120促进GLP-1的分泌。然而，长链多不饱和脂肪酸的作用尚未在体内检查脂肪酸对 GLP-1 分泌的影响。本研究的目的是评估长链多不饱和脂肪酸二十二碳六烯酸 (DHA) 和二十碳五烯酸 (EPA) 对血糖水平、血浆胰岛素和 GLP-1 浓度的影响。此外，这些效应的位点特异性差异是通过几个肠段确定的：胃、空肠和结肠。腹膜内给予葡萄糖（1.5mg/g体重）后，向每只小鼠的每个肠段给予载体或α-亚油酸、DHA、EPA或EPA酯（EPA-E）溶液。腹膜内葡萄糖激发后，结肠内 DHA 和 EPA 治疗组观察到显着的内源性 GLP-1 分泌、大量胰岛素释放和随后的血糖降低。相比之下，在其他部位给予 DHA 和 EPA 并不会增加 GLP-1 的分泌。这些数据表明 DHA、EPA 和 pos 的结肠特异性递送EPA-E 可能是一种通过刺激内在 GLP-1 分泌的新型抗糖尿病治疗方法。