内源性大麻素系统充当肠道免疫稳态的调节剂。
摘要来源：Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 年 4 月 24 日。Epub 2017 年 4 月 24 日。PMID：28439004
摘要作者：Nandini Acharya、Sasi Penukonda、Tatiana Shcheglova、Adam T Hagymasi、Sreyashi Basu、Pramod K Srivastava
文章隶属关系：Nandini Acharya
p>摘要：内源性大麻素（endocannabinoids）是由膜甘油磷脂生物合成的小分子。 Anandamide (AEA) 是一种内源性肠道大麻素，通过大麻素受体参与肠道神经系统来控制食欲和能量平衡。在这里，我们揭示了 AEA 及其受体大麻素受体 2 (CB2) 的作用，调节肠道和胰腺的免疫耐受。这项工作证明了内源性大麻素的主要免疫学作用。辛辣分子辣椒素（CP）具有与AEA类似的作用；然而，CP 通过与香草酸受体 TRPV1 结合发挥作用，导致局部产生 AEA，而 AEA 通过 CB2 发挥作用。我们发现大麻素/香草素受体的结合增强了调节性 CX3CR1(hi) 巨噬细胞 (Mφ) 的数量和免疫抑制功能，而巨噬细胞在肠道免疫细胞中表达了最高水平的此类受体。此外，TRPV1(-/-) 或 CB2(-/-) 小鼠肠道中的 CX3CR1(hi) Mφ 较少。用CP治疗小鼠还会导致CD4(+)细胞的调节子集Tr1细胞在体外和体内以IL-27依赖性方式分化。在功能演示中，TRPV1 参与引发的耐受性可以通过转移 CD4(+) 转移至幼稚非肥胖糖尿病 (NOD) 小鼠 [1 型糖尿病 (T1D) 模型]T细胞。此外，给 NOD 小鼠口服 AEA 可预防 T1D。我们的研究揭示了内源性大麻素系统在维持肠道/胰腺免疫稳态中的作用，并揭示了神经系统和免疫系统使用不同受体之间的对话。