摘要标题：
人参来源的人参二醇通过抑制 RORγ/IL-17A 轴改善 STZ 诱导的 1 型糖尿病。
摘要来源：Acta Pharmacol Sin。 2023 年 6 月；44(6):1217-1226。 Epub 2023 年 1 月 17 日。PMID：36650291
摘要作者：田思雨、陈书明、冯永毅、何嘉玲、李勇
文章归属：田思雨
摘要：视黄酸受体相关孤儿受体γ (RORγ) 是促炎性IL-17A 产生的主要转录因子。在这里，我们发现RORγ缺陷通过抑制IL-17A的产生来保护小鼠免受STZ诱导的1型糖尿病（T1D），从而改善胰岛β细胞功能，从而揭示治疗T1D的潜在新治疗靶点。我们进一步鉴定了一种新型 RORγ 反向激动剂，即人参衍生的人参二醇，它具有独特的选择性抑制 RORγ 转录活性。来自已知 RORγ 配体的辅因子招募概况。受体-配体相互作用的结构和功能研究揭示了 RORγ 配体结合口袋中人参二醇独特结合模式的分子基础。尽管具有反向激动剂活性，人参二醇仍诱导 RORγ 的 C 端 AF-2 螺旋采用典型的活性构象。有趣的是，人参二醇通过以 RORγ 依赖性方式抑制 IL-17A 的产生，改善 STZ 诱导的 T1D 小鼠的症状。本研究揭示了RORγ在胰腺β细胞中与IL-17A通路的联动的新型调节功能，为进一步研究RORγ治疗T1D的功能提供了有价值的分子。