Epigallocatechin-3-gallate 通过 p53 独立途径防止唾液腺细胞中 p21 的自身免疫相关下调。
摘要来源：炎症过敏药物靶点。 2014 年 2 月；13(1):15-24。 PMID：24329914
摘要作者：道格拉斯·狄金森、于红芳、大野精二、克里斯蒂娜·托马斯、斯科特·德罗西、马日豪、妮可·耶茨、艾米丽·哈恩、弗雷德里克·比什、山本哲也、史蒂芬·许
文章隶属关系：Douglas Dickinson
摘要：非肥胖糖尿病 (NOD) 小鼠（干燥综合征和 1 型糖尿病模型）的下颌下唾液腺显示增殖细胞核抗原 (PCNA) 水平升高，一种参与细胞增殖和 DNA 损伤修复的蛋白质。瓦e 之前报道过，最丰富的绿茶儿茶素表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 可以使 PCNA 水平正常化。 PCNA 活性可以通过细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 p21 进行调节，这对于上皮细胞分化也很重要。反过来，p21 和 PCNA 的表达部分受到 Rb 磷酸化水平的调节。研究发现 EGCG 可以调节上皮细胞中 p21 的表达，表明 EGCG 诱导的 p21 可能与体内 PCNA 的下调有关。目前的研究检查了喂食水或 EGCG 的 NOD 小鼠中 p21 和 p53（可以上调 p21）的蛋白质水平，以及 EGCG 在具有正常或缺陷 Rb 的细胞系模型中对 p21 和 p53 的影响。在 NOD 小鼠中，p21 水平较低，EGCG 使其正常化。与具有功能性 Rb 的 HSG 细胞相比，缺乏 Rb 的 NS-SVAC 细胞中 p21 的表达可忽略不计，但 EGCG 处理并未改变。 siRNA 对 p53 的抑制表明 p21 和 p53 是 indHSG 细胞中 EGCG 的生理浓度范围独立表达，表明 p53 可能是与 p21 表达相关的重要但不是条件因素。总之，PCNA 和 p21 水平在 SS 和 HSG 细胞的 NOD 模型中呈反向变化，值得进一步研究作为与口干相关的唾液功能障碍的候选新标志物。 EGCG 诱导 p21 可以通过促进分化和降低 PCNA 水平来实现临床上有用的唾液腺正常化。