在非肥胖 1 型糖尿病小鼠模型中使用白藜芦醇预防和治疗糖尿病。
摘要来源：Diabetologia。 2011 年 2 月 22 日。Epub 2011 年 2 月 22 日。PMID：21340626
摘要作者：S-M Lee、H Yang、DM Tartar、B Gau、X Luo、S Q Ye、H Zaghouani、D Fang
文章所属单位：西北大学范伯格医学院病理学系，303 E. Chicago Ave, Chicago, IL, 60612, USA，[电子邮件受保护]。
摘要：目的/假设：我们最近发现 III 型组蛋白脱乙酰酶 Sirtuin 1 的激活会抑制 T 细胞免疫反应。在此，我们试图确定 Sirtuin 1 激活剂白藜芦醇治疗 1 型 NOD 小鼠模型糖尿病的治疗潜力糖尿病以及这种潜力背后的机制。方法：给 NOD 小鼠喂食或皮下注射白藜芦醇，并评估其糖尿病的发生情况。通过基因阵列分析白藜芦醇处理小鼠和对照小鼠的脾细胞。验证了白藜芦醇诱导的炎症基因表达的改变，并确定了改变的基因表达在预防糖尿病中的作用。结果：白藜芦醇给药可有效预防和治疗 NOD 小鼠的 1 型糖尿病。基因阵列分析表明，白藜芦醇治疗小鼠的脾细胞中编码趋化因子（C-C基序）受体（CCR）6的Ccr6表达显着下降。白藜芦醇处理可抑制产生 IL-17 的细胞和 CD11b(+)F4/80(hi) 巨噬细胞上的 CCR6 丰度。有趣的是，CCR6（+）IL-17产生细胞和CD11b（+）F4/80（hi）巨噬细胞在脾脏和胰腺淋巴结中积累，但它们在胰腺中的存在减少，这表明白藜芦醇阻止它们从外周淋巴器官迁移到胰腺。事实上，白藜芦醇治疗会损害脾细胞向含有趋化因子（C-C 基序）配体 20 (CCL20) 的培养基的迁移。 CCL20 肽可阻断 CCR6 与 CCL20 的结合，从而抑制 1 型糖尿病的发展。结论/解释：白藜芦醇抑制 CCR6 介导的炎症细胞迁移可能为治疗 1 型糖尿病以及可能的其他炎症性疾病提供有效的方法。