ST。 JOHNs 麦芽汁提取物和金丝桃素抑制细胞因子信号传导的多个磷酸化步骤，并防止胰腺β细胞中炎症和凋亡基因的诱导。
摘要来源：Int J Biochem Cell Biol。 2016 年 10 月 22 日。Epub 2016 年 10 月 22 日。PMID：27989965
摘要作者：Michela Novelli、Marta Menegazzi、Pascale Beffy、Svetlana Porozov、Alex Gregorelli、Daniela Giacopelli、Vincenzo De Tata、Pellegrino Masiello
文章隶属关系：Michela Novelli
摘要：草本植物圣约翰草 (SJW) 的提取物及其间苯三酚成分贯叶金丝桃素 (HPF) 先前已被证明可以抑制细胞因子诱导的 STAT-1 和 NF-κB 激活，防止胰腺β细胞受损。为了进一步阐明其保护作用的机制，我们评估了细胞因子信号通路各种因子的磷酸化状态以及参与β细胞功能、炎症反应和细胞凋亡诱导的靶基因的表达。在 INS-1E β 细胞系中，暴露于含有/不含 SJW 提取物 (2-5μg/ml) 或 HPF (1-5μM) 的细胞因子混合物，通过蛋白质印迹法评估蛋白质磷酸化，并通过实时荧光定量法评估靶基因的表达。时间定量PCR。 SJW 和 HPF 以剂量依赖性方式（从 60% 至 100%）显着抑制细胞因子诱导的 STAT-1、NF-κB p65 亚基和 IKK（NF-κB 抑制亚基 IκBα 激酶）的激活磷酸化。 MAPK 和 Akt 途径还受到植物化合物通过阻碍 p38 MAPK、ERK1/2、JNK 和 Akt 磷酸化的调节，在较高剂量下各自降低至少 65% 至 100%。一致地，SJW 和 HPF a) 消除了细胞因子诱导的促炎基因 mRNA 表达； b) 避免相关β细胞功能/分化基因的下调； c) 通过充分纠正细胞因子驱动的促凋亡因子和抗凋亡因子之间的不平衡防止促凋亡基因的上调并保留抗凋亡 Bcl-2 家族成员的表达或功能； d) 保护 INS-1E 细胞免受细胞因子诱导的细胞凋亡。总之，SJW 提取物和 HPF 通过同时抑制各种细胞因子信号通路中的多个磷酸化步骤以及随后限制炎症和凋亡基因表达来发挥其保护作用。因此，它们在预防或限制免疫介导的 β 细胞功能障碍和导致 1 型糖尿病的损伤方面具有广阔的治疗潜力。