天麻素可改善慢性缺血引起的血管性痴呆大鼠的认知功能障碍并降低氧化应激。
摘要来源:Int J Clin Exp Pathol。 2015;8(11):14099-109。 Epub 2015 年 11 月 1 日。PMID:26823723
摘要作者:李阳、张振兴
文章所属单位:李阳
摘要:目的: 研究天麻素对脑慢性高灌注所致血管性痴呆减轻组织氧化应激、减轻认知缺陷的潜在保护作用。探讨详细的分子机制。
方法:采用6~8周龄雄性Wistar大鼠并作为实验动物。将动物分为以下组:第1组(无闭塞的假手术组)、第2组(采用2VO程序的对照组)、第3组(给予天麻素的假手术组)、第4组(给予天麻素的2VO组)。采用Morris水迷宫(MWM)试验检测不同组大鼠的学习记忆功能。进行MDA、谷胱甘肽过氧化物酶和总硫醇评估以反映脑组织中的氧化应激。采用细胞计数试剂盒8(CCK8)和流式细胞术(FCM)检测过氧化氢诱导和天麻素处理拯救的SH-SY5Y细胞的细胞活力和凋亡率。通过 2, 7-二氯荧光素二乙酸酯 (DCFH-DA) 测定法测定活性氧 (ROS) 的产生。采用qPCR和Western blot(WB)方法检测天麻素抗凋亡和ROS清除作用相关的分子机制。
结果:我们的结果表明天麻素对血管性痴呆引起的脑缺血有明显的保护作用。天麻素可改善2VO手术引起的大鼠学习记忆功能受损。使用天麻素可部分降低 MDA 水平。施用天麻素可部分恢复谷胱甘肽过氧化物酶和总硫醇的水平。天麻素对过氧化氢诱导的SH-SY5Y细胞的细胞活力有剂量依赖性的改善(P<0.05)。天麻素对过氧化氢诱导的SH-SY5Y细胞凋亡率呈剂量依赖性降低(P<0.05)。天麻素可以清除过氧化氢预处理诱导的ROS产生。 qPCR和WB结果均显示NFE2L2、ADH7、GPX2和GPX3的表达水平显着增强(P<0.05)。
结论:天麻素给药n 对可能受到血管性痴呆引起的脑缺血氧化应激影响的学习和记忆功能具有保护作用。在分子水平上,NFE2L2、ADH7、GPX2和GPX3被天麻素上调。