川芎嗪通过 Bax/Bcl-2 和 caspase-3 通路抑制 PC12 细胞和血管性痴呆大鼠中的神经元凋亡。
摘要来源：IUBMB 生活。 2018 年 1 月；70(1):60-70。 Epub 2017 年 12 月 16 日。PMID：29247598
摘要作者：赵腾飞、付映雪、孙浩、刘晓泉
文章所属单位：赵腾飞
摘要：本研究的目的旨在研究从川芎中提取的川芎嗪对大鼠血管性痴呆（VD）和氧糖剥夺（OGD）PC12细胞凋亡的综合神经保护机制。对大鼠进行双侧颈总动脉闭塞（BCCAO）手术并注射川芎嗪胃饲6周。实验结束时，检查了海马生物标志物脑源性神经营养因子（BDNF）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）和同型半胱氨酸（Hcy）。在体外实验中，用川芎嗪处理OGD PC12细胞0.5、1、3、6、12或24小时。检查细胞释放的生物标志物 BDNF、MCP-1 和 Hcy。进行显微镜检查、吖啶橙-溴化乙锭 (AO/EB) 染色和流式细胞术分析来研究细胞凋亡。使用蛋白质印迹法检测裂解的 caspase-3、Bcl-2 相关 X 蛋白 (Bax) 和 B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 的表达。结果显示，与假手术或载体模型相比，体内和体外模型中的生物标志物（包括 MCP-1 和 Hcy）均显着升高，而 BDNF 水平显着降低。显微镜观察、AO/EB染色和流式细胞仪分析显示OGD PC12细胞发生严重的细胞损伤，其中细胞凋亡是主要因素。在这个环境中扮演的角色。进一步的Western blot研究显示，实验中凋亡相关的Bax/Bcl-2蛋白比值和cleaved caspase-3显着升高。然而，川芎嗪深刻地抑制了这些生物标志物的不平衡，减少了细胞损伤，降低了 Bax/Bcl-2，并下调了 cleaved caspase-3。 BDNF、MCP-1 和 Hcy 等多种途径的促凋亡和抗凋亡生物标志物在触发 VD 中线粒体相关 Bax/Bcl-2 和 caspase-3 凋亡途径的激活中发挥共同作用。川芎嗪通过全面调节 BDNF、MCP-1 和 Hcy 并灭活 Bax/Bcl-2 和 caspase-3 凋亡途径来减轻 VD。我们的数据为川芎嗪提供了新的见解，川芎嗪是一种很有前景的神经保护剂，可用于 VD 疾病的治疗策略。© IUBMB Life, 70(1):60-70, 2018。