柚皮素通过抑制海马氧化应激和炎症反应并促进 N-甲基-D-天冬氨酸受体信号通路减轻血管性痴呆大鼠模型的认知障碍。
摘要来源:神经化学研究。 2022 年 8 月 26 日。Epub 2022 年 8 月 26 日。PMID:36028734
摘要作者:张金、张宇、刘岩、牛晓媛
文章所属单位:张金
摘要:血管痴呆症(VaD)是全球第二常见的痴呆症,但尚无有效的治疗方法。柚皮素是一种天然黄酮类化合物,具有抗氧化、抗炎和神经保护特性;然而,其对 VaD 的潜在影响仍不清楚。本研究的目的是阐明柚皮素是否通过抑制海马氧化应激和炎症反应来减轻 VaD 认知功能障碍,并促进关注 N-甲基-D-天冬氨酸受体 (NMDAR) 信号通路。采用永久性双侧颈总动脉闭塞[2-血管闭塞(2VO)]建立VaD大鼠模型。行为表现分析结果表明,根据新的物体识别测试和莫里斯水迷宫测试,给予柚皮素可以改善 VaD 大鼠的认知障碍。此外,柚皮素通过减少 VaD 大鼠海马中活性氧的产生、降低丙二醛含量和重组活性氧调节剂 1 (Romo-1) 表达以及增加超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性来减轻海马氧化应激。此外,柚皮素降低了 2VO 手术治疗大鼠海马中促炎细胞因子(IL-1β、IL-6 和 TNF-α)的水平,并增加了抗炎细胞因子(IL-10 和 IL-4)的水平,从而减弱了VaD 期间海马炎症反应。此外,纳ringenin促进VaD大鼠海马突触素(SYP)、突触后密度蛋白95(PSD95)、N-甲基-天冬氨酸受体1(NR1)和N-甲基-D-天冬氨酸受体亚基2B(NR2B)的表达水平。总的来说,这些研究结果表明,柚皮素部分通过抑制海马氧化应激和炎症反应以及恢复 NMDAR 信号通路来减轻 VaD 大鼠的认知障碍。