Tilianin 通过 p-CaMKII/ERK/CREB 和 ox-CaMKII 依赖性 MAPK/NF-B 通路改善血管性痴呆大鼠的认知功能障碍和神经元损伤。
摘要来源：Oxid Med Cell Longev。 2021；2021：6673967。 Epub 2021 年 9 月 4 日。PMID：34527176
摘要作者：蒋海伦、Ghulam Md Ashraf、刘敏敏、赵凯悦、王宇、王琳琳、兴建国、Badrah S Alghamdi、李卓荣、刘锐
文章所属单位:姜海伦
摘要：血管性痴呆（VaD）是认知能力下降和血管源性痴呆的常见原因，但其确切的病理机制尚不清楚，因此尚未建立有效的临床治疗方法。 Tilianin，总f的主要活性化合物黄酮类提取物是中国治疗心脑血管疾病的候选药物。然而，其治疗 VaD 的潜力尚不清楚。本研究旨在研究提利宁对 VaD 的保护作用并探讨其作用机制。通过永久性2支血管闭塞（2VO）建立大鼠VaD模型。由人诱导多能干细胞分化而来的人神经元（hNC）被用来建立氧糖剥夺（OGD）模型。使用行为测试、组织化学和多种分子生物学技术（例如蛋白质印迹分析和基因沉默）确定了提利安宁的治疗效果和潜在机制。结果表明，替利安宁可以改善 VaD 大鼠的空间认知障碍、神经变性、氧化和细胞凋亡，并通过增加细胞活力和降低细胞凋亡率来保护 hNC 免受 OGD 的影响。对该机制的研究表明，椴树nin 恢复海马体中的 p-CaMKII/ERK1/2/CREB 信号传导，维持海马体独立记忆。此外，提利安宁还能抑制 VaD 大鼠脑氧化应激失衡引起的 ox-CaMKII/p38 MAPK/JNK/NF-B 相关炎症反应。此外，特异的 CaMKIIsiRNA 作用表明，提利安宁发挥的神经保护作用涉及增加神经元活力、抑制细胞凋亡和抑制炎症，而这依赖于 CaMKII。总之，该结果提示了提利亚宁对 VaD 的神经保护作用，以及与 p-CaMKII 介导的长期记忆调节功能障碍以及 ox-CaMKII 相关的氧化和炎症相关的潜在机制，这可能为临床治疗奠定基础。未来将进行提利安宁治疗 VaD 的试验。