共病和全身炎症是认知能力下降的驱动因素：在痴呆症研究中采用更广泛范式的新实验模型。
摘要来源：阿尔茨海默病研究中心。 2015 年；7(1):33。 Epub 2015 年 3 月 24 日。PMID：25802557
摘要作者：Colm Cunningham、Edel Hennessy
文章所属单位：Colm Cunningham
摘要：痴呆症患病率随着年龄和阿尔茨海默病 (AD) 的增加而增加高达75%的病例。然而，AD 和非痴呆人群的 β 淀粉样蛋白和 Tau 病理学程度存在显着的变异性和重叠性，并且很明显，其他因素一定会影响认知能力下降的进展，可能与淀粉样蛋白病理学的影响无关。耦合机智鉴于淀粉样蛋白清除策略未能为 AD 患者带来益处，似乎有必要将痴呆症研究范式扩大到淀粉样蛋白沉积和清除之外。来自替代动物模型方法以及临床和群体流行病学研究的证据表明，共病对神经退行性变/认知能力下降有显着影响，而全身炎症一直是这些方法中的一个重要共同主题。我们假设并在这篇综述中讨论，对感染、损伤或慢性外周疾病的不成比例的炎症反应是认知能力下降的关键决定因素。我们建议对涵盖急性和慢性全身炎症合并症的替代模型进行详细研究，是该领域的一个重要优先事项，并且我们研究了其中几种替代实验方法的认知后果。正常动物重度脓毒症或中度急性全身性脓毒症的实验模型患有神经退行性病理学的动物的炎症揭示了炎症介质白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α、诱导型一氧化氮合酶、补体、前列腺素和 NADPH 氧化酶在炎症引起的认知功能障碍和神经元死亡中的作用。此外，小胶质细胞由现有的神经退行性病理学引发，对细菌脂多糖或其他炎症刺激的后续刺激产生过度反应，这些损伤会导致急性功能障碍并对疾病轨迹产生负面影响。关节炎、动脉粥样硬化、肥胖和糖尿病等慢性合并症是随后发生痴呆的危险因素，而那些炎症状态较高的人尤其面临风险。慢性合并症模型，以及在没有特定病理学情况下的低度全身炎症模型表明，白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α 和其他炎症介质可驱动胰岛素抵抗、低血压丘脑功能障碍、神经发生和认知功能受损以及对功能下降的影响。对这些途径的详细研究将揭示外周炎症驱动的认知能力下降的重要机制，并已推动临床举措通过最大限度地减少全身炎症来减轻 AD 进展。