番茄红素恢复缺血后处理对高胆固醇血症大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。
摘要来源：Int J Mol Med。 2019 年 6 月；43(6):2451-2461。 Epub 2019 年 4 月 15 日。PMID：31017253
摘要作者：段连、梁昌斌、李旭英、黄子君、刘爽、吴楠、贾大林
文章所属单位：段连
摘要：缺血后处理（IPoC）已被证明可以预防心肌缺血再灌注损伤（MIRI），但其心脏保护作用会被高胆固醇血症消除。本研究的目的是确定番茄红素（LP）（一种类胡萝卜素）是否可以恢复 IPoC 对高胆固醇血症的心脏保护作用老鼠。雄性 Wistar 大鼠被喂食富含胆固醇的饮食 12 周，以建立高胆固醇血症模型。分离大鼠心脏并使用Langendorff装置进行30分钟缺血和60分钟再灌注。在缺血和再灌注之前连续5天向大鼠腹膜内施用LP。分别采用苏木精-伊红、氯化三苯基四氮唑和TUNEL染色测定心肌病理变化、梗死面积和细胞凋亡。通过蛋白质印迹法检测内质网（ER）应激标记物、再灌注损伤挽救激酶（RISK）通路和线粒体凋亡相关蛋白的变化。总体而言，结果表明，低剂量 LP 联合 IPoC 可改善高胆固醇血症大鼠的心肌组织病理学变化，减少梗塞面积和心肌酶的释放，并减少心肌细胞凋亡，但没有取得有益效果。单独使用相同剂量的LP或IPoC治疗。此外，LP和IPoC的组合抑制了葡萄糖调节蛋白78和C/EBP同源蛋白的表达，增加了AKT、ERK1/2和糖原合成酶激酶3β的磷酸化水平，抑制了线粒体通透性转换孔的开放，并减少了线粒体通透性转换孔的开放。细胞色素 c、裂解的 caspase-9 和裂解的 caspase-3 的表达。总的来说，这些研究结果表明，LP可以恢复IPoC对高胆固醇血症大鼠MIRI的心脏保护作用，并且LP的这种恢复是通过抑制高胆固醇血症大鼠心肌中ER应激和重新激活RISK通路介导的。