安石榴苷通过核因子红细胞 2 相关因子 2/沉默信息调节因子转录物 1 介导的抑制作用减弱异丙肾上腺素诱导的心肌梗死实验动物模型中的炎症和心脏应激标志物。
摘要来源：J Physiol Pharmacol。 2024 年 4 月；75(2):123-136。 Epub 2024 年 5 月 6 日。PMID：38736260
摘要作者：廖X Y，P 刘，T F 罗，Y Li，Y 高，F Y 潘，K C Wang
文章所属单位：X Y Liao
摘要：心肌梗塞 (MI) 是一个重大的全球健康问题，也是导致死亡的主要原因。心肌梗塞 (MI) 的特点是心脏细胞受损和炎症产生的应激等事件。安石榴苷 (PCN) 是一种在石榴中发现的天然生物活性化合物，对许多疾病表现出多种药理作用。本研究旨在评估 PCN 及其潜在的抗炎和抗氧化特性，对异丙肾上腺素 (ISO) 引起的大鼠心肌损伤的预防作用，并阐明可能的潜在机制。实验大鼠随机分为四组：对照组（常规饮食喂养15天）、PCN组（口服PCN 50 mg/kg体重（b.w.）15天）、ISO组（皮下注射ISO（85 mg/kg b.w.）在第14和15天诱导MI），PCN+ISO组（口服预先给予PCN（50 mg/kg b.w.）15天，并在第14和15天给予ISO（85 mg/kg b.w.）） 。然后研究大鼠心脏组织的心脏标志物、氧化应激标志物和炎症标志物的表达水平。 PCN 可预防 ISO 引起的心肌损伤，抑制左心室收缩大鼠肌酸激酶心肌带、C反应蛋白、同型半胱氨酸、心肌肌钙蛋白T和心肌肌钙蛋白I的ELs。此外，PCN 治疗逆转了 (P<0.01) ISO 诱导的血压升高，减弱了大鼠的脂质过氧化标记物，并耗尽了酶和非酶标记物。此外，PCN 抑制 (P<0.01) ISO 诱导的氧化应激标记物（p-38、p-c-Jun N 末端激酶和 p-细胞外信号调节激酶 1）、炎症标记物（核因子-kappa B、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6）和基质金属蛋白酶，并降低大鼠凋亡蛋白水平（P<0.01）。核因子红细胞 2 相关因子 2/沉默信息调节转录物-1 (Nrf2/Sirt1) 是一种主要的细胞防御蛋白，通过细胞凋亡调节和清除氧化毒性物质。因此，过度表达 Nrf2/Sirt1 来抑制炎症和氧化应激被认为是预防心肌梗死的新靶点。 PCN 还显着增强 ISO 诱导的大鼠中 Nrf2/Sirt1 的表达。心脏组织的组织病理学分析表明，PCN 治疗对心脏组织具有保护作用，减轻损伤。这些研究结果表明，PCN 通过激活 Nrf2/Sirt1 通路，调节氧化应激、炎症和细胞凋亡，从而针对 ISO 诱导的心肌缺血提供保护。