丹参酮IIA通过TLR4/NF-κB p65通路抑制急性心肌梗死后心肌细胞焦亡。
摘要来源：Front Cell Dev Biol。 2023 年；11：1252942。 Epub 2023 年 9 月 12 日。PMID：37766966
摘要作者：柴若宁、叶泽林、薛文静、石树清、魏毅、胡元辉、吴华勤
文章所属单位：柴若宁
摘要:丹参酮 IIA 源自丹参 (Salvia miltiorriza Bunge)，是中药的重要组成部分。许多研究报告了其对心脏功能影响的积极结果。然而，对其心脏保护作用的复杂机制的全面理解采用结扎冠状动脉左前降支的方法建立大鼠急性心肌梗死(AMI)心力衰竭(HF)模型。大鼠口服丹参酮 IIA (1.5 mg/kg) 和卡托普利 (10 mg/kg) 8 周。通过各种评估来评估心脏功能。使用染色技术观察心肌组织的组织学变化，包括苏木精和曙红（HE）、马森和透射电子显微镜。 Tunel染色用于检测细胞凋亡。使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 定量 NT-pro-BNP、IL-1β 和 IL-18 的血清水平。通过蛋白质印迹 (WB) 测定 TLR4、NF-κB p65 和细胞焦亡相关蛋白的表达水平。 H9C2 心肌细胞经历缺氧-复氧 (H/R) 以模拟缺血-再灌注 (I/R) 损伤，并在不同丹参酮 IIA 浓度（0.05 μg）处理后评估细胞活力和凋亡/毫升，0.1微克/毫升）。 ELISA 测量细胞上清液中的 IL-1β、IL-18 和 LDH 表达，而 WB 分析评估 TLR4、NF-κB p65 和焦亡相关蛋白水平。使用激光共聚焦显微镜观察到 NF-κB p65 蛋白核转位。丹参酮 IIA 治疗可增强心脏功能，减轻组织学心脏组织损伤，降低血清 NT-pro-BNP、IL-1β 和 IL-18 水平，并抑制心肌细胞凋亡。此外，丹参酮IIA下调心肌组织中TLR4、NF-κB p65、IL-1β、pro-IL-1β、NLRP3、Caspase-1和GSDMD-N焦亡相关蛋白的表达。此外，它还能增强 H/R H9C2 心肌细胞活力，抑制心肌细胞凋亡，并降低 TLR4、NF-κB p65、IL-1β、pro-IL-1β、NLRP3、Caspase-1 和 GSDMD-N 细胞焦亡相关的水平H/R H9C2 细胞中的蛋白质。此外，它还阻碍 NF-κB p65 蛋白核转位。这些研究结果表明丹参酮 IIA 增强心脏功能并减轻 AMI 后心力衰竭大鼠的心肌损伤。此外，丹参酮 IIA 具有潜在抑制心肌细胞焦亡的作用。这些作用可能是由于抑制 TLR4/NF-κB p65 信号通路而产生，是一个有前景的治疗靶点。