人参三醇皂苷预处理可减轻线粒体凋亡和氧化应激，通过调节Keap1/Nrf2活性促进心肌缺血再灌注损伤的治疗。
摘要来源：氧化医学细胞寿命长。 2022；2022：9626703。 Epub 2022 年 5 月 27 日。PMID：35669855
摘要作者：姚欢、谢干、何青曼、曾雷、龙景、龚媛媛、李雪萍、李雪萍、刘伟伟、徐志毅、吴惠辉、郑传、永祥高
文章来源：姚焕
摘要：心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是缺血心肌血流恢复后发生的一种严重损伤，对此，没有有效的治疗方法。人参属三醇皂苷(PTS)是其主要活性成分，因其抗氧化活性而在临床上用于治疗缺血性脑病，但其对缺血性心肌病的作用和潜在作用机制仍不清楚。本研究旨在探讨 PTS 对 MIRI 的保护作用并探讨潜在的潜在机制。使用过氧化氢 (H2O) 刺激心肌细胞，以模拟 MIRI。使用CCK-8方法测试细胞活力。使用 2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯 (DCFH-DA) 检查 H9c2 大鼠心肌细胞系中 PTS 的抗氧化活性。通过蛋白质印迹和/或免疫荧光测定超氧化物歧化酶-1 (SOD1)、SOD2 和血红素加氧酶 (HO-1) 的水平。测定了PTS的抗凋亡作用。此外，还评估了线粒体通透性转换孔（mPTP）开放和线粒体膜电位（ΔΨm）变化。 Keap1/Nrf2 激活的变化通过蛋白质印迹分析、分子对接和免疫沉淀来评估n。建立大鼠AnMIRI模型，通过2,3,5-三苯基氯化四唑（TTC）染色测量心肌梗死面积。通过ELISA或生化分析测定心肌酶活性。此外，还评估了 Nrf2 激活的变化，并使用 Nrf2 阻断剂 ML385 检查了 PTS 对心肌细胞凋亡的调节作用。结果表明，PTS 可改善 HO 引起的心肌细胞损伤，其特点是增加细胞活力，减少活性氧 (ROS) 产生，并促进 SOD1、SOD2 和 HO1 表达。 PTS 抑制心肌细胞凋亡。 PTS 还减少了 H9c2 细胞中的 mPTP 开放并稳定了 ΔΨm。分子对接和免疫沉淀研究表明，PTS可以通过直接阻断Keap1蛋白中Nrf2的结合位点来破坏Keap1/Nrf2相互作用，从而减少心肌面积缺血再灌注（I/R）大鼠的脑梗塞和减轻的病理损伤。此外，PTS还降低了心肌损伤标志物的活性。最后，PTS调节Nrf2的核转位，ML385阻断PTSand的治疗作用。这些结果表明PTS通过靶向Keap1/Nrf2活性具有治疗MIRI的潜力。