甘草查尔酮 A 抑制 JNK1 可保护神经元免受红藻氨酸衍生的兴奋性毒性损伤。
摘要来源：神经药理学。 2018年03月15日；131：440-452。 Epub 2017 年 10 月 28 日。PMID：29111385
摘要作者：Oriol Busquets、Miren Ettcheto、Ester Verdaguer、Ruben D Castro-Torres、Carme Auladell、Carlos Beas-Zarate、Jaume Folch、Antoni Camins
文章隶属关系：Oriol Busquets
摘要：丝裂原激活蛋白激酶家族 (MAPK) 是一组重要的酶，参与细胞对各种外部刺激的反应。该家族的成员之一是 c-Jun-N 末端激酶 (JNK)。 JNK 通路的激活很大程度上与癫痫和神经退行性疾病的发病机制有关。给啮齿类动物施用红藻氨酸 (KA) 是一种诱导癫痫持续状态的实验方法（SE）并复制了人类颞叶癫痫（TLE）的许多现象学特征。我们小组最近的研究证明，JNK1 基因的缺失对 KA 引起的损伤具有神经保护作用，就像 JNK3 缺失时一样。本研究的目的是分析甘草查耳酮 A (Lic-A) 对 JNK1 的药理学抑制是否具有类似的作用，以及它是否可以被视为治疗 SE 的新分子。为了实现这一目标，对动物进行 Lic-A 预处理，并随后给予 KA 作为 TLE 模型。此外，还对用Lic-A预处理的野生型小鼠和Jnk1基因的单敲除转基因小鼠进行了KA比较研究。我们的结果表明，在给予 KA 之前，Lic-A 抑制 JNK1 可导致惊厥模式减少。此外，它还降低了 JNK 的磷酸化水平及其活性。此外，Lic-A 还可以预防海马神经元变性，增加促生存抗凋亡机制，减少促凋亡生物标志物，减少细胞应激和神经炎症过程。因此，我们的结果表明 Lic-A 对 JNK1 的抑制具有神经保护作用；它可能是治疗 SE 和神经退行性疾病的一种新的潜在方法。