葫芦巴碱作为抗惊厥剂：NMDA 受体表达和氧化应激平衡的机制见解。
摘要来源：Sci Rep. 2024 年 6 月 20 日;14(1):14239。 Epub 2024 年 6 月 20 日。PMID：38902338
摘要作者：Nastran Kabiri-Samani、Hossein Amini-Khoei、Mohammad Rahimi-Madiseh、Antoni Sureda、Zahra Lorigooini
文章隶属关系：Nastran Kabiri-Samani
摘要：谷氨酸能神经传递和氧化应激参与癫痫发作的病理生理学。一些抗惊厥药通过调节这些途径发挥作用。葫芦巴碱 (TRG) 已被证明具有神经保护等多种药理作用。因此，进行这项研究是为了确定TRG 的抗惊厥作用，重点关注其对 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体（一种谷氨酸受体）的潜在影响，以及 PTZ 诱导的小鼠癫痫发作中前额皮质 (PFC) 氧化应激状态。七十二只雄性小鼠被随机分为九组。这些组包括接受生理盐水、剂量为 10、50 和 100 mg/kg 的 TRG、地西泮、NMDA（激动剂）、氯胺酮（拮抗剂）、TRG 与 NMDA 有效剂量以及亚组的小鼠。 TRG 与氯胺酮的有效剂量分别为。所有药物均在 PTZ 诱导癫痫发作前 60 分钟腹腔内给药。测量了癫痫发作潜伏期、血清和 PFC 中的总抗氧化能力 (TAC) 和丙二醛 (MDA) 水平。此外，还测量了 PFC 中 NMDA 受体亚基 NR2A 和 NR2B 的基因表达。 TRG 给药增加了癫痫发作的潜伏期并增强了 TAC，同时降低了 PFC 和血清中的 MDA 水平。 TRG也减少了PFC 中 NR2B 的基因表达。出乎意料的是，研究结果显示，同时服用氯胺酮会放大 TRG 对癫痫发作潜伏期的影响，而 NMDA 会减轻这种影响。此外，NMDA 减弱了 TRG 对抗氧化能力和氧化应激的积极作用，而氯胺酮则放大了这些有益作用，表明 TRG 和 NMDA 受体调节之间存在复杂的相互作用。在NMDA受体的基因表达方面，结果显示，氯胺酮与亚有效剂量的TRG合用时，显着降低了NR2B的基因表达。研究发现，TRG 对 PTZ 诱发的雄性小鼠癫痫发作的抗惊厥作用至少部分是通过减弱谷氨酸能神经传递以及减少氧化应激来介导的。