摘要标题：
拓扑异构酶 I 抑制剂喜树碱对系统性硬化症患者成纤维细胞胶原蛋白合成的抑制作用。
摘要来源：Nutr Cancer。 2003；45(2)：195-202。 PMID：11549373
摘要作者：J Czuwara-Ladykowska、B Makiela、E A Smith、M Trojanowska、L Rudnicka
摘要：系统性硬化症（SSc）的主要表现是细胞外毒素的过度产生基质，主要是 I 型胶原蛋白。本研究旨在评估非细胞毒性剂量的拓扑异构酶 I 抑制剂喜树碱 (CPT) 对 SSc 患者和健康供体的活化真皮成纤维细胞中胶原蛋白生成的影响。在存在或不存在 CPT 的情况下培养成纤维细胞。成纤维细胞胶原蛋白的产生通过 ELISA 在细胞和基质层中测定，在条件培养基中通过 [(3)H]脯氨酸掺入、凝胶电泳和放射自显影。通过 Northern blot 测定 α2(I) 胶原 (COL1A2) mRNA 的表达，并通过氯霉素乙酰转移酶测定测定 COL1A2 启动子的活性。 CPT (10(-7) M) 使 SSc 成纤维细胞中 I 型胶原沉积减少 68%，III 型胶原沉积减少 38%，VI 型胶原沉积减少 21%，健康对照组的沉积程度较小。类似地，喜树碱（10（-8）M至10（-6）M）显着抑制新合成的胶原蛋白向条件培养基中的分泌50％。 CPT（10（-8）M至10（-6）M）对COL1A2 mRNA水平和COL1A2启动子活性产生显着的剂量依赖性抑制，抑制幅度均高达60％。 CPT 对 SSc 患者成纤维细胞产生胶原蛋白的抑制作用表明，拓扑异构酶 I 抑制剂可能有效限制此类患者的纤维化。