金雀异黄素通过抑制小鼠体内的 NF-kB 信号传导改善血吸虫病肝肉芽肿和纤维化。
摘要来源:Parasitol Res。 2017 年 2 月 3 日。Epub 2017 年 2 月 3 日。PMID:28160073
摘要作者:万春鹏、金奋、杜友勤、杨康、姚亮亮、梅志刚、黄伟峰
文章所属单位:万春鹏
摘要:血吸虫病中,虫卵在肝脏沉积导致肝肉芽肿和纤维化的形成,这是最严重的临床病理特征。有人提出,核因子κB(NF-κB)信号通路的激活与肝肉芽肿和纤维化的发生密切相关。金雀异黄素已被证明可以抑制 NF-κB 信号通路的活性,这可能是预防日本血吸虫卵诱导的肝肉芽肿和纤维化的潜在药物。布罗西斯。在本研究中,通过用 18 ± 3 个日本血吸虫尾蚴感染 BALB/c 小鼠诱导肝脏肉芽肿和纤维化。在卵肉芽肿形成开始时(感染后4至6周的早期金雀异黄素治疗)或肝纤维化形成后(感染后6至10周的晚期金雀异黄素治疗),对感染的小鼠注射金雀异黄素(25 ,50 毫克/千克)。结果显示,金雀异黄素治疗显着降低了感染小鼠的肝肉芽肿和纤维化程度。金雀异黄素治疗后 NF-κB 信号活性急剧下降,NF-κB-p65、磷酸-NF-κB-p65 和磷酸-IκB-α 表达以及 IκB 表达受到抑制即可证明-α 和感染早期由 NF-κB 信号通路介导的炎症细胞因子(MCP1、TNFα、IL1β、IL4、IL10)的信使 RNA (mRNA) 表达。此外,蛋白质印迹和免疫组织化学测定表明感染后期经金雀异黄素处理后,肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子-β的含量显着降低。同时,MCP1、TNFα、IL10 mRNA表达明显受到抑制。这些结果证明金雀异黄素可减少日本血吸虫卵诱导的肝肉芽肿和纤维化,至少部分是由于 NF-κB 信号传导减少,并随后减少 MCP1、TNFα 和 IL10 表达。这意味着金雀花素可能是一种潜在的天然抗血吸虫病药物。