芍药苷通过抑制巨噬细胞的选择性激活来减轻日本血吸虫病相关的肝纤维化。
摘要来源:寄生虫学。 2011 年 9 月;138(10):1259-71。 Epub 2011 年 8 月 3 日。PMID:21810309
摘要作者:储德勇、杜明展、胡向阳、吴强、沉继龙
文章来源:储德勇
摘要:白细胞介素(IL)-13和替代性活化巨噬细胞(AAM)在血吸虫病肝肉芽肿和纤维化中发挥重要作用。据报道,芍药苷(PAE,C23H28O11)对血吸虫病具有抗肝纤维化作用;然而,其机制尚未完全阐明。在本研究中,我们测量了血清透明质酸(HA)浓度、肝肉芽肿直径和体积密度、纤维化程度以及IL-13、精氨酸酶1(ARG-1)、一氧化氮合酶的表达-2 (NOS-2),以及血吸虫病小鼠肝脏中的磷酸化信号转导子和转录激活子 6 (p-STAT6)。然后,我们检测了感染和 PAE 处理小鼠的库普弗细胞 (KC) 中 AAM 特定生物标志物的表达和 Arg-1 活性,或未感染小鼠但体外暴露于 rIL-13 的 KC 中的 AAM 特异性生物标志物的表达和 Arg-1 活性。最后,我们观察了感染小鼠和 PAE 治疗小鼠 KC 中 IL-13 信号分子的表达以及淋巴细胞分泌 IL-13。我们的结果表明,在血吸虫病期间,IL-13 的表达和分泌随着肝巨噬细胞的交替激活而增加。 PAE 不仅通过减少 janus 激活激酶 2 (JAK2) 和/或 STAT6 的磷酸化直接抑制巨噬细胞的替代激活,导致 AAM 相关标记物和 Arg-1 活性降低,而且还通过以下方式间接抑制巨噬细胞的替代激活: IL-13的分泌减少。 PAE 可能是一种有前途的肝颗粒预防剂ma与日本血吸虫病纤维化。