组蛋白脱乙酰酶抑制剂丁酸盐可改善新陈代谢并减少衰老过程中的肌肉萎缩。
摘要来源：衰老细胞。 2015 年 12 月；14(6):957-70。 Epub 2015 年 8 月 20 日。PMID：26290460
摘要作者：Michael E Walsh、Arunabh Bhattacharya、Kavithalakshmi Sataranatarajan、Rizwan Qaisar、Lauren Sloane、Md M Rahman、Michael Kinter、Holly Van Remmen
文章隶属关系：Michael E Walsh
摘要：肌肉减少症，即衰老过程中骨骼肌质量和功能的丧失，是导致老年人残疾和虚弱的主要原因。先前的研究发现组蛋白脱乙酰酶活性降低对神经源性肌肉萎缩模型具有保护作用。因为衰老过程中肌肉质量的损失是很糟糕的与运动神经元神经支配丧失相关，我们研究了组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂丁酸盐调节与年龄相关的肌肉丧失的潜力。与之前的研究一致，我们发现喂食对照饮食的 26 个月大的 C57Bl/6 雌性小鼠后肢肌肉质量显着下降。从 16 个月大开始进行丁酸盐治疗，可完全或部分防止后肢肌肉萎缩。丁酸盐增加了老年小鼠的肌纤维横截面积并防止肌内脂肪积累。根据葡萄糖耐量测试，丁酸盐除了对肌肉质量有保护作用外，还可以减少 26 个月大小鼠的脂肪量并改善葡萄糖代谢。此外，丁酸盐增加了骨骼肌中线粒体生物发生的标志物和全身耗氧量，而不影响活动。丁酸盐处理的小鼠体重增加并不是由于泛素介导的蛋白酶体降解减少所致。然而，丁酸盐氧化应激和细胞凋亡标记物减少，抗氧化酶活性改变。我们的数据首次显示了丁酸盐在衰老过程中对肌肉质量的有益影响，并表明 HDAC 会导致与年龄相关的肌肉萎缩，并且可能是干预肌肉减少症和与年龄相关的代谢疾病的有效目标。