葫芦巴碱是一种 NAD 前体，改善衰老过程中的肌肉功能，并减少人类肌肉减少症。
摘要来源：Nat Metab。 2024 年 3 月；6(3):433-447。 Epub 2024 年 3 月 19 日。PMID：38504132
摘要作者：Mathieu Membrez、Eugenia Migliavacca、Stefan Christen、Keisuke Yaku、Jennifer Trieu、Alaina K Lee、Francesco Morandini、Maria Pilar Giner、Jade Stiner、Mikhail V Makarov、Emma S Garratt、玛丽亚·F·瓦西洛格鲁、露西·尚维拉德、埃米莉·达尔布拉姆、艾米·M·埃利希、何塞·路易斯·桑切斯-加西亚、卡尔斯·坎托、列奥尼达斯·G·卡拉古尼斯、乔纳斯·T·特里巴克、玛丽·E·米高、拉明·赫什马特、法里德·拉齐、内尔贾·卡纳尼、阿夫辛·奥斯托瓦尔、法沙德·法扎德法、斯泰西K H Tay、Matthew J Sanders、Karen A Lillycrop、Keith M Godfrey、Takashi Nakakawa、Sofia Moco、René Koopman、Gordon S Lynch、Vincenzo Sorrentino、Jerome N Feige
文章隶属关系：Mathieu Membrez
摘要：线粒体功能障碍和低烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD) 水平是骨骼肌衰老和肌肉减少症的标志，但是目前尚不清楚这些缺陷是由局部变化引起的，还是由全身或饮食因素介导的。在这里，我们报告了天然生物碱葫芦巴碱循环水平之间的功能联系，其在结构上与多个物种的烟酸、NAD水平和肌肉健康相关。在人类中，血清葫芦巴碱水平随肌肉减少症而降低，并与骨骼肌中的肌肉力量和线粒体氧化磷酸化呈正相关。使用天然存在的同位素标记的葫芦巴碱，我们证明葫芦巴碱融入 NAD 库并增加秀丽隐杆线虫、小鼠和健康个体和肌少症个体的原代肌管中的 NAD 水平。机械的实际上，葫芦巴碱不会激活 GPR109A，而是通过模型中的烟酸磷酸核糖转移酶/Preiss-Handler 途径进行代谢。在秀丽隐杆线虫中，葫芦巴碱通过需要 Sirtuin 的 NAD 依赖性机制改善线粒体呼吸和生物合成，减少与年龄相关的肌肉消耗，并延长寿命和活动能力。雄性小鼠的膳食补充剂可以增强肌肉力量并防止衰老过程中的疲劳。总的来说，我们将葫芦巴碱的营养补充确定为一种 NAD 增强策略，具有治疗与年龄相关的肌肉衰退的潜力。