金雀异黄素减少粘多糖 IIIB 小鼠外周组织中的溶酶体储存。
摘要来源：Mol Genet Metab。 2009 年 11 月；98(3)：235-42。 Epub 2009 年 6 月 27 日。PMID：
19632871 摘要作者：Marcelina Malinowska、Fiona L Wilkinson、William Bennett、Kia J Langford-Smith、H Angharad OLeary、Joanna Jakobkiewicz-Banecka、Rob Wynn、J Ed Wraith、Grzegorz Wegrzyn、Brian W更大
摘要：IIIB 型粘多糖贮积症（Sanfilippo 综合征）是一种由 α-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶产生过程中的遗传缺陷引起的溶酶体贮积病。这导致未降解的糖胺聚糖 (GAG) 底物硫酸乙酰肝素在溶酶体和细胞外积聚。受影响的患者表现出进行性中枢神经系统退化，其特征是智力低下、多动和癫痫发作，死亡通常在十几岁到二十岁出头。粘稠度肠道器官储存也存在，但与储存类似基质的其他 MPS 疾病相比相对较轻。目前尚无 MPS IIIB 的治疗方法。金雀异黄素是一种广谱蛋白酪氨酸激酶抑制剂，作用于几种不同的生长因子受体，特别是 EGF 和 IGF 受体，这两种受体对于蛋白聚糖的合成都很重要。最近的研究表明金雀异黄素可以在体外减少患者成纤维细胞中的 GAG 合成，并且有患者证据表明它可能是 MPS III 的有效底物减少治疗剂。在这里，我们测试了 MPS IIIB 小鼠对每日亚慢性剂量金雀异黄素（以半对数增量）与载体相比 8 周内的剂量反应。我们发现，在金雀异黄素治疗后，雄性 MPS IIIB 动物的肝脏溶酶体区室大小明显减少，肝脏总 GAG 和毛发形态出现剂量依赖性改善。雄性 MPS IIIB 小鼠表现出明显更多的 l肝脏储存量高于女性，并且对治疗的反应更好。尽管有证据表明金雀异黄素可以穿过血脑屏障，但治疗 8 周后，未观察到总 GAG、溶酶体大小或大脑皮层反应性星形胶质细胞增生的变化。这是金雀异黄素在 MPS 模型体内治疗的首次演示。