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草药化合物百里酚针对多种伤寒杆菌毒力因子进行 Lon 蛋白酶降解。
摘要来源：Front Pharmacol。 2021 年；12：674955。 Epub 2021 年 8 月 26 日。PMID：34512322
摘要作者：张勇、刘岩、罗晶晶、晶杰、邓旭明、宋雷
文章所属单位：张勇
摘要：许多重要的细菌病原体都利用III型分泌系统将效应子传递到宿主细胞中。伤寒菌（Typhimurium）是一种致病性革兰氏阴性细菌，以III型分泌系统为其主要毒力因子。我们之前的研究表明百里香酚（伞花烯的单萜酚衍生物）具有抑制作用。鼠伤寒侵入哺乳动物细胞并保护小鼠免受感染。然而，百里香酚的抗菌机制尚不清楚。在这项研究中，我们通过蛋白质组分析发现百里香酚会干扰约 100 种细菌蛋白质的丰度。在丰度降低的 42 个蛋白中，有 11 个是与 T3SS-1 相关的重要毒力因子。 SipA 的进一步分析表明，百里香酚直接与该蛋白质相互作用，诱导构象变化，从而使其对 Lon 蛋白酶敏感。与这一观察结果一致，百里香酚有效地阻止细胞侵袭。鼠伤寒杆菌。因此，百里酚代表了一类抗毒力化合物，其通过靶向降解致病因子发挥作用。