萝卜硫素诱导唾液腺腺样囊性癌高转移细胞系 G2-M 期阻滞和凋亡。
摘要来源:Oral Oncol。 2009 年 11 月;45(11):998-1004。 Epub 2009 年 7 月 8 日。PMID:19589718
摘要作者:褚文峰、吴冬梅、刘伟、吴丽君、李德志、徐东阳、王晓峰
文章单位:中国黑龙江省哈尔滨市保健路157号哈尔滨医科大学药理教研室,邮编150081。
摘要:应研究新的化疗策略,加强唾液腺腺样囊性癌的临床治疗(ACC)。最近,萝卜硫素(SFN)作为一种来自十字花科蔬菜的天然化合物,在多种肿瘤细胞中表现出有效的抗癌活性,但在 ACC 细胞中仍不确定。本研究检查了 SFN 是否抑制 ACC 细胞的增殖,如果是,则说明将进一步研究可能的分子目标。通过台盼蓝排除法、电镜、AO/EB染色、流式细胞术和免疫印迹等多种检测技术对唾液腺腺样囊性癌人肺高转移细胞系的细胞存活、凋亡、细胞周期进展和分子靶标进行鉴定(ACC-M)。结果表明,5-20 microM SFN 以剂量和时间依赖性方式抑制 ACC-M 细胞的增殖并诱导其凋亡。细胞周期分析表明,用 20 µM SFN 处理 ACC-M 细胞会导致 G(2)/M 细胞周期停滞,这与 G(2)/M 调节蛋白(包括细胞周期蛋白 B1 和细胞周期蛋白)的蛋白水平显着下降相关依赖性激酶 1 (Cdk1)。在凋亡方面,SFN增加Bax的表达并降低Bcl-2的水平,随后触发线粒体释放细胞色素c并激活caspase-3,但Fas水平和caspase-8 活性在所有时间点均保持不变。此外,细胞质和细胞核中核因子-κB (NF-κB) p65 的水平也被 SFN 以时间依赖性方式显着抑制。综上所述,这些结果表明 SFN 通过诱导 ACC-M 细胞中的 G(2)/M 细胞停滞和凋亡来抑制细胞生长。这些事件与 SFN 调节的参与 ACC-M 细胞增殖的多个靶标有关。本研究为测试 SFN 的体内疗效提供了证据,并为未来的研究提供了证据,以检验 SFN 在 ACC 化疗中的临床潜力。