香烟烟雾对人鼻病毒诱导的 CXCL10 产生的转录和表观遗传调节。
摘要来源：Am J Respir Cell Mol Biol。 2014 年 3 月；50(3):571-82。 PMID：24127910
摘要作者：Magdalena H Hudy、Suzanne L Traves、David Proud
文章归属：Magdalena H Hudy
摘要：人类鼻病毒 (HRV) 会引发哮喘和慢性阻塞性肺病的恶化。吸烟是患慢性阻塞性肺病的主要危险因素，25% 的哮喘患者吸烟。吸烟者会经历更长时间和更严重的感冒。我们之前表明，香烟烟雾提取物（CSE）可抑制 HRV 诱导的一系列上皮抗病毒分子的表达。在这里，我们使用 CXCL10 作为模型抗病毒基因来研究 CSE 抑制上皮细胞的机制l 抗病毒免疫力。 HRV 诱导的 CXCL10 转录依赖于 NF-ĸB 和 IFN 调节因子 1 (IRF-1) 的激活，我们现在还涉及 HRV 诱导的 CXCL10 启动子中的两个信号转导子和转录激活子 (STAT) 共有序列CXCL10 表达。 CSE 抑制 HRV 诱导的激活以及 NF-ĸB 和 IRF-1 与 CXCL10 启动子中各自识别序列的核易位/结合。 HRV 还诱导 CXCL10 启动子的 STAT 区域形成复合物，并且 CSE 抑制 HRV 诱导的 STAT-1 激活。此外，CSE 抑制 HRV 诱导的 CXCL10 启动子转录起始位点周围染色质可及性。尽管 CSE 抑制 HRV 诱导的病毒双链 RNA 传感器、视黄酸诱导基因-I 和黑色素瘤分化相关基因 (MDA) 5 的表达，但仅抑制 MDA5 的特异性短干扰 RNA (siRNA)，而不是非靶向 siRNA ，或 siRNA 视黄酸-i可诱导基因-I，抑制 HRV 诱导的 CXCL10 诱导。我们得出的结论是，CSE 降低了染色质的可及性，并通过 NF-ĸB、IRF-1、STAT-1 和 MDA5 抑制病毒信号传导。因此，我们表明 CSE 可以同时调节与 HRV 感染的先天免疫反应相关的多个途径。