补充维生素 D 可挽救异常的 NF-κB 通路激活并部分改善突变小鼠的 Rett 综合征表型。
摘要来源:eNeuro。 2020 年 5 月 11 日。Epub 2020 年 5 月 11 日。PMID:32393583
摘要作者:Mayara C Ribeiro、Seth M Moore、Noriyuki Kishi、Jeffrey D Macklis、Jessica L MacDonald
文章隶属关系:Mayara C Ribeiro摘要:Rett 综合征 (RTT) 是一种严重的进行性 X 连锁神经发育障碍,由转录调节因子突变引起。 NF-κB 挽救一些神经元 RTT 特征表型佩斯。这些结果提出了一个有趣的问题:NF-κB 通路抑制剂是否可以为 RTT 提供治疗途径。在这里,我们研究了已知的 NF-κB 通路抑制剂维生素 D 是否可以改善突变小鼠的神经元表型。维生素 D 缺乏症在 RTT 患者中普遍存在,我们发现与野生型同窝小鼠相比,缺失小鼠的 25(OH)D 血清水平同样显着降低。我们发现维生素 D 可以挽救异常的 NF-κB 通路激活并减少敲低皮质神经元的神经突生长。此外,在早期有症状的雄性半合子无效小鼠和雌性杂合子小鼠中膳食补充维生素 D 可改善新皮质树突形态和体细胞大小表型的减少,并适度改善缩短的寿命-空值。这些结果阐明了 RTT 的基本神经生物学,并为 NF-κB 通路抑制可能成为 RTT 的治疗靶点提供了基础。目前 Rett 综合征尚无有效的治疗方法e(RTT);然而,在成年小鼠中选择性地重新表达表明,RTT 症状可以部分逆转,这表明 MeCP2 下游靶点稳态的恢复也可以逆转或减轻 RTT 症状。其中一个潜在目标是 NF-κB 通路,该通路在突变小鼠的大脑中异常上调。从基因上减少这些小鼠的 NF-κB 信号传导可改善神经元表型。在这里,我们发现已知的 NF-κB 抑制剂维生素 D 可以减少雄性和雌性突变小鼠中异常的 NF-κB 信号传导神经元的敲低,并部分改善神经元的大小和复杂性表型。因此,这种简单、经济有效的膳食补充剂可能有助于 RTT 的部分治疗途径。