莲心碱通过下调 p38 MAPK 和 PI3K/AKT 信号通路抑制表皮生长因子诱导的视网膜色素上皮细胞增殖和迁移。
摘要来源:Cutan Ocul Toxicol。 2020 年 6 月;39(2):97-105。 Epub 2020 年 3 月 9 日。PMID:32064963
摘要作者:Sadik Altan Ozal、Vuslat Gurlu、Kader Turkekul、Hande Guclu、Suat Erdogan
文章隶属关系:Sadik Altan Ozal
摘要:约 5-10% 的患者在视网膜脱离手术后会发生增殖性玻璃体视网膜病变 (PVR)。 Neferine 是一种双苄基异喹啉生物碱,存在于莲花的绿色种子胚 () 中,具有多种特性,例如抗血栓、抗氧化、神经保护、抗癌和抗炎。尽管莲心碱对癌细胞增殖和迁移的影响已被部分证实,但其可能的作用和对 PVR 的作用机制仍不清楚。为了模拟 PVR 模型,将视网膜色素上皮 (RPE) 细胞暴露于表皮生长因子 (EGF) 并用不同浓度的甲基莲心碱处理。通过MTT测试测定细胞活力。分别通过基于图像的细胞计数和伤口愈合测试检查细胞周期阶段分布和细胞迁移。分别通过 RT-qPCR 和蛋白质印迹测定信使 RNA (mRNA) 和蛋白质表达。用 EGF 刺激细胞显着增加增殖率,而用低浓度莲心碱处理则将增殖降低至与观察到的水平相同的水平在未经处理的细胞中。 Neferine 显着下调 EGF 增加的细胞活力,并将生存素 mRNA 表达降低至基础水平。此外,莲心碱处理通过上调 p21 和 p27 表达导致细胞增殖丧失,导致细胞周期停滞在 G1 期。 t处理通过上调上皮标记物(例如E-钙粘蛋白和occludin)的表达,并减少MMP2、MMP9、α-SMA和波形蛋白的表达,显着抑制细胞迁移。莲心碱治疗可显着降低磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K)、AKT、p-p38 丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 和 NF-κB(激活 B 细胞的核因子 kappa 轻链增强子)蛋白表达。可以认为,甲基莲心碱通过调节多种转录活性,抑制细胞增殖和EGF诱导的RPE细胞迁移,可能是治疗PVR的潜在候选分子。