黄芪甲苷 A 部分通过抑制氧化应激和 DNA 损伤引起的视网膜坏死性凋亡和炎症来防止感光器变性。
摘要来源：J炎症研究。 2022 年；15:2995-3020。 Epub 2022 年 5 月 20 日。PMID：35645574
摘要作者：李梅、徐静、王玉珏、杜小野、张腾、陈宇
文章所属单位：李梅
摘要：用途：光感受器是负责光转导的特殊视网膜神经元。光感受器的丧失直接导致不可逆的视力损害。临床上缺乏预防光感受器变性的药物疗法。氧化应激和炎症刺激是在光感受器变性的发病机制中发挥重要作用的常见机制。黄芪甲苷 A (AS-A) 是一种天然存在的抗氧化剂和抗炎剂，具有神经保护活性。然而，AS-A 的光感受器保护作用仍不清楚。因此，本研究旨在阐明 AS-A 在防止光感受器变性方面的药理学潜力。
方法：BALB/ c 和 C57/BL6J 小鼠暴露于强光和 DNA 烷化剂甲磺酸甲酯 (MMS) 下，分别产生氧化应激和 DNA 损伤介导的光感受器变性。通过微观结构、形态和功能评估来直接评估 AS-A 的光感受器保护作用。检查视网膜的超微结构和分子变化，以更好地了解 AS-A 预防感光细胞的药理学机制
结果：AS-A 可以防止强光引起的光感受器损伤。 AS-A 治疗可减轻亮光诱导的视网膜氧化应激和感光细胞死亡。 AS-A 治疗减轻了强光诱导的 DNA 损伤、聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 的激活以及光感受器中高迁移率族蛋白 1 (HMGB1) 的核错位。 AS-A 广泛抵消了亮光改变的视网膜基因表达谱。特别是，AS-A 降低了参与坏死性凋亡和炎症反应的基因的视网膜表达。 AS-A 治疗也抑制了亮光诱导的小胶质细胞活化。此外，AS-A 还可以减轻 MMS 诱导的光感受器形态损伤、促坏死性和促炎性基因的表达升高以及视网膜中小胶质细胞的激活。
结论：这项工作首次证明 AS-A 可以部分通过减轻氧化应激和 DNA 损伤引起的坏死性凋亡和视网膜炎症反应来防止感光细胞退化。