神经元一氧化氮合酶（nNOS、NOS1）基因的变异与不宁腿综合征相关。
摘要来源：Mov Disord。 2008 年 2 月 15 日；23(3):350-8。 PMID：18058820
摘要作者：Juliane Winkelmann、Peter Lichtner、Barbara Schormair、Manfred Uhr、Stephanie Hauk、Karin Stiasny-Kolster、Claudia Trenkwalder、Walter Paulus、Ines Peglau、Ilonka Eisensehr、Thomas Illig、H- Erich Wichmann、Hildegard Pfister、Jelena Golic、Thomas Betecken、Benno Pütz、Florian Holsboer、Thomas Meitinger、Bertram Müller-Myhsok
文章隶属关系：人类遗传学研究所、GSF-国家环境与健康研究中心、德国慕尼黑。 [电子邮件受保护]
摘要：百分之六十烦躁不安的患者腿部综合症（RLS）报告有阳性家族史。迄今为止，已在染色体 12q、14q、9p、2q 和 20p (RLS1-5) 上绘制了 5 个基因座，但尚未鉴定出任何基因。为了鉴定与不宁腿综合症相关的基因，我们对两个白人不宁腿综合症病例对照样本（总共 918 名独立病例和对照）进行了三阶段关联研究（探索性研究、复制研究、高密度图谱）。在探索性研究中（分别为 367 个病例和对照），我们在 12 号染色体上包含 RLS1 关键区域的 21 Mb 区域中筛选了 366 个基因中的 1536 个 SNP。Armitage 趋势检验揭示了三个显着的基因组区域（P<0.05）。在复制研究中（分别为 551 例病例和对照），我们对第一阶段最显着的 SNP 进行了基因分型。经过多次测试校正后，观察到与 SNP rs7977109 的关联（P（标称）= 0.00175，P（Westfall-Young）= 0.04895 ，OR = 0.76228，95% CI = 0.64310-0.90355)，这是在神经元一氧化氮系统中nthase (NOS1) 基因。在两个病例对照样本中使用 NOS1 基因的总共 34 个标记和编码 SNP 进行高密度作图，进一步证实了与 NOS1 的显着关联结果。另外十个 SNP 显示显着性，标称 P 值从 0.0001 到 0.0482（基因型测试和 Armitage 测试）。总而言之，这项研究为 NOS1 基因变异与不宁腿综合征之间的关联提供了证据，并表明 NO/精氨酸途径参与了不宁腿综合征的发病机制。 NO 调节剂作为 RLS 的新治疗方案的潜在用途已成为该疾病未来研究的一个具有挑战性的方面。