Nrf2 在呼吸道合胞病毒病小鼠模型中的抗病毒活性。
摘要来源：Am J Respir Crit Care Med。 2009 年 1 月 15 日；179(2):138-50。 Epub 2008 年 10 月 17 日。PMID：18931336
摘要作者：Hye-Youn Cho、Farhad Imani、Laura Miller-DeGraff、Dianne Walters、Guillermina A Melendi、Masayuki Yamamoto、Fernando P Polack、Steven R Kleeberger
文章隶属关系：美国国立卫生研究院国家环境健康科学研究所呼吸生物学实验室，三角研究园，北卡罗来纳州，27709，美国。 [email protected]
摘要：基本原理：呼吸合胞体病毒（RSV）是婴幼儿严重下呼吸道疾病的最常见原因，但其发病机制是没有完全理解。转录因子 Nrf2 通过抗氧化反应元件 (ARE) 介导的基因诱导，保护肺部免受氧化损伤和炎症。目的：本研究旨在确定 Nrf2 介导的细胞保护机制在小鼠气道 RSV 疾病中的作用。方法：Nrf2 缺陷型 (Nrf2(-/-)) 和野生型 (Nrf2(+/+)) 小鼠鼻内滴注 RSV 或载体。在另一项单独的研究中，在感染 RSV 之前，对 Nrf2(+/+) 和 Nrf2(-/-) 小鼠口服萝卜硫素（一种 Nrf2-ARE 诱导剂）或磷酸盐缓冲盐水进行治疗。测量和主要结果：Nrf2(-/-)小鼠中RSV诱导的支气管肺炎症、上皮损伤、粘液细胞化生以及鼻上皮损伤明显大于Nrf2(+/+)小鼠。与 Nrf2(+/+) 小鼠相比，病毒清除率和 IFN-γ 显着减弱，体重减轻，蛋白质/脂质氧化增强，AP-1/NF-κB 活性显着减弱，同时抑制在 Nrf2(-/-) 小鼠中发现了响应 RSV 的抗氧化诱导作用。萝卜硫素预处理显着限制了 Nrf2(+/+) 小鼠的肺 RSV 复制和病毒诱导的炎症，但对 Nrf2(-/-) 小鼠没有影响。结论：本研究结果支持氧化应激与RSV发病机制之间的关联以及Nrf2-ARE通路在宿主防御RSV中的关键作用。