白藜芦醇通过上调不育α和犰狳基序蛋白抑制TRIF依赖性通路,从而在呼吸道合胞病毒感染后发挥抗炎作用。
摘要来源:< J病毒。 2014 年 4 月;88(8):4229-36。 Epub 2014 年 1 月 29 日。PMID:24478430 摘要作者:刘甜甜、臧娜、周娜、李伟、谢晓红、邓宇、罗仁、龙晓如、李思敏、周丽丽、赵晓东、涂文伟、李佳王,谭斌,刘恩美
文章归属:刘甜甜
摘要:未标记:呼吸合胞体病毒(RSV)是幼儿下呼吸道感染的最重要原因,也是导致儿童下呼吸道感染的主要原因。全球婴儿住院治疗。对 RSV 的不受控制的反应是由 Toll 样受体 (TLR) 介导的免疫反应介导的。白藜芦醇具有抗 RSV 活性,并且是 TRIF/TBK1/IRF-3 复合物的抑制剂。我们假设白藜芦醇通过上调 RSV 感染后的 SARM 来抑制 TRIF 依赖性途径。 BALB/c小鼠感染RSV并在接种后1小时注射白藜芦醇。将 SARM 短干扰 RNA 给予 RSV 感染和白藜芦醇治疗的小鼠。通过全身体积描记法测量肺功能,检查肺组织病理学,并对支气管肺泡灌洗液中的淋巴细胞进行定量。通过蛋白质印迹分析检测肺中 SARM 和 TRIF 蛋白的表达。通过酶联免疫吸附测定(ELISA)评估支气管肺泡灌洗液(BALF)中γ干扰素的表达。 RSV感染后SARM表达减少,TRIF表达增加。白藜芦醇增量RSV 感染后,SARM 表达得到缓解,TRIF 表达降低。白藜芦醇治疗小鼠中的 SARM 敲除增强了 γ 干扰素的产生、RSV 诱导的气道炎症和气道高反应性 (AHR)。白藜芦醇降低 TRIF 表达并阻止 RSV 介导的 SARM 表达减少。白藜芦醇介导的 TRIF 依赖性通路抑制可能依赖于 SARM 表达。
重要性:我们的研究提供了以下见解:针对 RSV 感染的先天免疫调节。结果表明,白藜芦醇介导的 SARM 改变具有针对 TLR 介导的免疫反应失调引起的 RSV 免疫病理学的治疗潜力。最终,深入了解 TLR 接头蛋白与严重 RSV 感染发生之间的复杂相互作用可能会带来新的治疗策略,例如 TLR 佐剂。