[尿石素 A 通过激活 miR-136 介导的 Sirt1 信号减轻新生小鼠呼吸道合胞病毒诱导的肺部感染]。
摘要来源：南方医科大学薛宝. 2024 年 7 月 20 日；44(7):1370-1381。 PMID：39051083
摘要作者：王华、谢华、徐文、李明
文章所属单位：王华
摘要：目的：观察尿石素A（UA）对呼吸道合胞病毒（RSV）所致新生小鼠肺部感染的治疗作用并探讨其作用机制。
方法：Babl/c小鼠（5-7日龄）经鼻滴注RSV并腹腔注射生理盐水或2.5、5和10 mg /kg UA 感染后 2 小时，然后每天一次，持续 2 周。支气管肺泡灌洗液（BALF）然后收集并检测炎症细胞和介质，并用HE染色评估肺部病理学。用2.5、5或10μmol/L UA处理RSV感染的BEAS-2B细胞。使用 ELISA、CCK-8 测定、TUNEL 染色、流式细胞术、Western blotting 和免疫荧光染色分析炎症因子、细胞活力、凋亡和自噬。使用 qRT-PCR 检测 miR-136 和 Sirt1 mRNA 的细胞表达。使用双荧光素酶报告系统验证 miR-136 和 Sirt1 之间的结合。
结果：在新生儿 Babl 中/c小鼠中，RSV感染引起明显的肺部病变，促进肺细胞凋亡和LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1和miR-136表达，并增加BALF中细胞总数、炎性细胞和因子，p62和Sirt1减少表达式。所有这些变化均因 UA 的剂量依赖性而得到缓解。在 BEAS-2B 细胞中，RSV 感染显着增加细胞凋亡、LC3B 阳性细胞和 miR-136 表达以及 Sirt1 表达降低 (<0.01)，UA 呈剂量依赖性减弱。双荧光素酶报告基因测定证实了 miR-136 和 Sirt1 之间的结合。在经UA处理的RSV感染的BEAS-2B细胞中，过表达miR-136和Ex527处理均显着增加炎症因子和细胞凋亡，但降低LC3B表达，并且联合处理进一步增强了这些变化。
结论：UA 通过激活 miR-136 介导的 Sirt1 信号通路改善 RSV 诱导的新生小鼠肺部感染。