大黄素通过 NF-κB 失活改善 LPS 诱发的 ARDS 小鼠的肺泡高凝状态并抑制肺部炎症。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2020 年 11 月；88:107020。 Epub 2020 年 9 月 21 日。PMID：33182048
摘要作者：刘波、程玉梅、吴艳琪、郑星浩、李翔、杨桂霞、何天慧、李树文、沉峰
文章所属单位：Bo刘
摘要：背景：肺泡高凝和肺部炎症是急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的重要特征，它们相互调节）。 NF-κB 通路已被证实参与这种串扰的调节。大黄素中药对 NF-κB 通路具有强效抑制作用，但对 ARDS 肺泡高凝和肺部炎症是否有效尚待阐明。
目的：本实验旨在评价大黄素对LPS引起的ARDS肺泡高凝和肺部过度炎症的疗效及其潜在机制。
方法：通过吸入 LPS（40 µl，4 mg/ml）建立小鼠 ARDS。雄性小鼠随机接受 BPS、仅 LPS、LPS+ 大黄素（分别为 5 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg）和 BAY65-1942（一种 IKKβ 抑制剂）。 LPS刺激48小时后，肺部病理损伤，组织因子（TF）、纤溶酶原激活物抑制剂（PAI）-1、活化蛋白C（APC）、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、白细胞介素（IL）8、IL-1β和肺组织中的肿瘤坏死因子 (TNF)-α，以及 co测定了抗凝血酶 III (AT III)、III 型前胶原肽 (PIIIP)、可溶性血栓调节蛋白 (sTM)、凝血酶抗凝血酶复合物 (TAT)、髓过氧化物酶 (MPO) 的浓度以及支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中炎症细胞的百分比。同时检查肺组织中 NF-κB 通路的激活以及 NF-κB DNA 结合活性。
结果：LPS刺激导致明显的肺损伤，炎症细胞过度浸润，大黄素可剂量依赖性地改善这些症状。 LPS刺激下肺组织中TF、PAI-1、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原以及IL-8、IL-1β和TNF-α的表达均升高，而APC降低，大黄素治疗可逆转这种情况，且呈剂量依赖性。方式。 LPS促进BALF中PIIIP、sTM、TAT的分泌并抑制AT III的产生，导致MPO水平升高和炎症细胞百分比升高n BALF，所有这些都显着且呈剂量依赖性减弱，而大黄素则增加 AT III 的产生。同时，大黄素有效抑制NF-κB通路激活并减弱LPS吸入诱导的p65 DNA结合活性。大黄素和 BAY-65-1942 在本实验中具有相似的效果。
结论：大黄素可改善肺泡高凝和纤溶抑制，并改善肺泡高凝和纤溶抑制。通过 NF-κB 失活以剂量依赖性方式抑制 ARDS 小鼠的过度肺部炎症。我们的数据表明，大黄素有望成为治疗 ARDS 肺泡高凝和肺部炎症的有效药物。