迷迭香酸通过抑制支气管上皮 RAS 介导的铁死亡来缓解小鼠脓毒症急性呼吸窘迫综合征。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2024 年 6 月 30 日；135:112304。 Epub 2024 年 5 月 21 日。PMID：38776851
摘要作者：曾涛、周彦、郑景文、卓新、朱玲、万丽红
文章所属单位：曾涛
摘要：激活血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 在脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的发病机制中发挥着重要作用。迷迭香酸 (RA) 作为源自迷迭香的一种重要的多酚次级代谢产物，在脓毒症中调节 ACE2 的作用仍不清楚，尽管它对 AC 的影响E 抑制和脓毒症相关肺损伤已被探索。该研究调查了脂多糖 (LPS) 诱导的小鼠肺和 BEAS2B 细胞中 ACE2 的表达。此外，还采用分子对接、蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析和蛋白质印迹来预测和评估RA在体内和体外对LPS诱导的铁死亡的分子机制。卡托普利预处理可逆转 LPS 诱导的谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 下调、ACE/ACE2 失衡以及呼吸频率 (BPM)、每分钟通气量 (MV) 和 50% 呼气量 (EF) 时的呼气流量 (EF) 的改变体外和体内。在 LPS 诱导的小鼠 ARDS 中，RA 显着抑制中性粒细胞和单核细胞向肺部的浸润，增加 GPX4 和 ACE2 蛋白的数量，改善肺功能，并降低炎症细胞因子水平和 ER 应激。分子对接显示 RA 能够与 ACE 和 ACE2 相互作用。此外，结合d使用不同的药物抑制剂阻断 ACE 和铁死亡，RA 仍然显着抑制炎症细胞因子白介素-1ß(IL-1ß)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 和 C-X-C 基序趋化因子 2 (CXCL2) 水平，并改善肺功能功能，并增强 GPX4 表达。特别是，RA对LPS诱导的脓毒症ARDS的抗铁死亡作用具有RAS依赖性。