Δ9-四氢大麻酚对肠毒素诱导的急性呼吸窘迫综合征的保护作用是通过调节微生物群介导的。
摘要来源：Br J Pharmacol 。 2020 年 8 月 4 日。Epub 2020 年 8 月 4 日。PMID：32754917
摘要作者：Amira Mohammed、Hasan Alghetaa、Juhua Zhou、Saurabh Chatterjee、Prakash Nagarkatti、Mitzi Nagarkatti
文章隶属关系：Amira Mohammed
摘要：背景：葡萄球菌肠毒素-B (SEB) 是最有效的细菌超抗原之一，通过诱导细胞因子风暴发挥深远的毒性作用。当SEB被吸入时，它会导致急性呼吸窘迫综合症（ARDS），这通常是致命的和严重的目前尚无有效的治疗方式。
实验方法：我们使用SEB介导的ARDS小鼠模型来测试疗效Δ9-四氢大麻酚（THC）。监测这些小鼠的肺部炎症、肠道和肺部微生物群的变化以及短链脂肪酸（SCFA）的产生。通过转录组阵列研究了肺上皮细胞的基因失调。进行粪便微生物群移植 (FMT) 以确认微生物群在抑制 ARDS 中的作用。
主要结果：SEB 触发时小鼠 ARDS 和 100% 死亡率，THC 保护小鼠免受死亡影响。焦磷酸测序分析显示，THC 导致暴露于 SEB 的小鼠肺部和肠道微生物群发生显着且相似的变化。 THC 显着增加了有益细菌种类（瘤胃球菌）的丰度，但减少了病原微生物ta，Akkermansia muciniphila。 FMT 证实 THC 介导的微生物失调逆转在减轻 SEB 介导的 ARDS 中发挥着至关重要的作用。 THC 治疗还导致 SCFA 增加，其中丙酸被发现可以抑制炎症反应。转录组阵列显示，THC 上调溶菌酶-1&2、β-defensin-2、claudin、zonula-1、occludin-1、Mucin2 和 Muc5b 等多个基因，同时下调 β-defensin-1。
结论：当前研究首次证明 THC 通过改变肺部和肠道微生物群以及促进抗菌和抗炎途径。