新型姜黄素类似物在实验性急性肺损伤中的抗炎作用。
摘要来源：Respir Res。 2015 年；16:43。 Epub 2015 年 3 月 24 日。PMID：25889862
摘要作者：张亚丽、梁丹丹、董丽丽、葛翔婷、徐凤丽、陈文波、戴元荣、李华萌、邹鹏、杨树林、梁光
文章单位：张亚丽
摘要：背景：急性肺损伤 (ALI) 及其最严重的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）已成为重症监护病房（ICU）发病和死亡的主要原因。目前，急性肺损伤尚无有效的药物治疗方法。姜黄素，从姜中提取ic，通过下调炎症细胞因子表现出广泛的抗炎特性。然而，姜黄素的不稳定性限制了其临床应用。
方法：合成并筛选了一系列新的姜黄素类似物。通过 ELISA 检测它们对小鼠腹腔巨噬细胞 TNF-α 和 IL-6 产生的抑制作用。分别使用UV测定法和蛋白质印迹法来评估活性化合物的稳定性和机制。在体内，SD大鼠用c26预处理7天，然后气管内注射LPS诱导ALI。分析肺水肿、BALF中蛋白浓度、肺组织损伤情况、血清和BALF中炎性细胞因子、炎性细胞浸润、炎性细胞因子mRNA表达量、MAPKs磷酸化情况。我们还测量了人肺上皮细胞中炎症基因的表达。
结果：在研究中，我们合成了 30 种姜黄素类似物。生物筛选试验表明，大多数化合物抑制 LPS 诱导的 TNF-α 和 IL-6 的产生。活性化合物a17、a18、c9和c26以剂量依赖性方式表现出抗炎活性，并且在体外表现出比姜黄素更高的稳定性。此外，活性化合物 c26 剂量依赖性地抑制 ERK 磷酸化。在体内，LPS显着增加BALF中的蛋白浓度和炎症细胞数量、肺水肿、肺组织病理改变、血清和BALF中的炎症细胞因子、巨噬细胞浸润、炎症基因表达和MAPKs磷酸化。然而，c26 预处理减弱了体内 LPS 通过 ERK 途径诱导的增加。同时，化合物c26降低了人肺上皮细胞中LPS诱导的炎症基因表达。
结论：这些结果表明，新型姜黄素类似物c26对LPS诱导的大鼠ALI具有显着的保护作用。这些作用可能与其通过 ERK 途径抑制炎症细胞因子产生的能力有关。化合物c26具有改善的化学稳定性和生物活性，可能有潜力进一步开发为预防和治疗ALI的抗炎候选药物。