Δ9-四氢大麻酚通过诱导免疫细胞凋亡,抑制细胞因子风暴,预防急性呼吸窘迫综合征导致的死亡。
摘要来源:
国际分子科学杂志。 2020 年 8 月 28 日;21(17)。 Epub 2020 年 8 月 28 日。PMID:32872332
摘要作者:Amira Mohammed、Hasan F K Alghetaa、Kathryn Miranda、Kiesha Wilson、Narendra P Singh、Guoshuai Cai、Nagireddy Putluri、Prakash Nagarkatti、Mitzi Nagarkatti
文章隶属关系:Amira Mohammed
摘要:急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 导致人类死亡率高达 40%,并且难以治疗。 ARDS 也是冠状病毒引起的疾病 (COVID-19) 相关死亡的主要诱因之一。我们使用了鼠标模组el 对葡萄球菌肠毒素 B (SEB) 诱导的 ARDS(导致 100% 死亡率)进行了研究,以研究 Δ9-四氢大麻酚 (THC) 减轻 ARDS 的机制。 SEB 用于触发 C3H 小鼠的 ARDS。这些小鼠接受 THC 治疗,并分析其存活率、ARDS、细胞因子风暴和代谢组。此外,从肺部分离的细胞用于进行单细胞 RNA 测序和转录组分析。还对人类 COVID-19 患者进行了数据库分析,以将信号通路与 SEB 介导的 ARDS 进行比较。用 THC 治疗 SEB 介导的 ARDS 小鼠可实现 100% 存活,减少肺部炎症并抑制细胞因子风暴。单细胞 RNA 测序表明,这与涉及线粒体途径的免疫细胞凋亡有关。对肺部免疫细胞的转录组分析显示,THC 治疗后线粒体呼吸链酶增加。此外,代谢ic 分析显示,THC 处理的小鼠中氨基酸、赖氨酸、n-乙酰甲硫氨酸、肉碱和丙酰左旋肉碱的血清浓度升高。 THC 导致 miR-185 下调,这与促凋亡基因靶标的增加相关。有趣的是,人类 COVID-19 患者支气管肺泡灌洗液 (BALF) 的基因表达数据集显示细胞因子和凋亡基因与 SEB 诱导的 ARDS 之间存在一些相似性。总的来说,这项研究表明大麻素受体的激活可能作为治疗与 COVID-19 相关的 ARDS 的一种治疗方式。