基于网络药理学和实验验证探索山奈酚减轻脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征的分子机制。
摘要来源：Curr Comput Aided Drug Des。 2024 年 2 月 6 日。Epub 2024 年 2 月 6 日。PMID：38321908
摘要作者：丁伟超、黄昌宝、陈娟、张伟、王萌萌、季晓航、聂世南、孙兆瑞
文章所属单位：丁伟超
摘要：背景：脓毒症相关的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种致命的疾病，没有有效的治疗方法。山奈酚是从天然植物产品中提取的黄酮类化合物；它具有多种药理作用。山奈酚可减轻脓毒症相关的 ARDS；然而，潜在的保护机制尚未完全阐明。
方法：通过 PharMapper、Swiss Target Prediction 和 CTD 数据库筛选山奈酚的靶点。我们通过 GeneCards、DisGeNet、OMIM 和 TTD 确定了脓毒症相关 ARDS 的靶点。维生信平台用于绘制山奈酚和脓毒症相关 ARDS 的靶标。我们创建了维恩图来识别交叉目标。我们使用 Cytoscape 3.9.1 软件构建了“成分-交叉目标-疾病"网络图。将交叉目标导入 STRING 数据库以开发蛋白质-蛋白质相互作用网络。 Metascape 用于基因本体论 (GO) 和京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 富集分析。我们选出了领先的 20 家 KEGG p建立KEGG关系网络的途径。最后，我们进行了实验验证，证实了我们的预测结果。
结果：通过数据库筛选，我们得到了 502、360、和 78 个山奈酚目标、脓毒症相关 ARDS 的疾病目标和交叉目标。核心靶点包括肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素 (IL)-6、白蛋白 (ALB)、IL-1β 和 AKT 丝氨酸/苏氨酸激酶 (AKT)1。 GO富集分析共鉴定出426个项目，主要涉及脂多糖反应、炎症反应调节、炎症反应、细胞迁移正向调节、细胞粘附正向调节、蛋白磷酸化正向调节、激素反应、活性氧调节物种（ROS）代谢过程、细胞凋亡信号通路的负调节以及对氧水平降低的反应。 KEGG富集分析确定了 151 条途径。在消除疾病和广义通路后，我们获得了缺氧诱导因子1（HIF-1）、核因子κB（NF-κB）和磷酸肌醇3激酶（PI3K）-Akt信号通路。我们的实验验证证实，山奈酚阻断 HIF-1、NF-κB 和 PI3K-Akt 信号通路，减少 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 表达，抑制 ROS 产生，并抑制脂多糖 (LPS) 细胞凋亡诱导小鼠肺泡巨噬细胞 (MH-S) 细胞。
结论：山奈酚可以减少炎症反应、ROS 产生和通过作用于HIF-1、NF-κB和PI3K-Akt信号通路，抑制细胞凋亡，从而缓解脓毒症相关的ARDS。